Musashi1通过调控Wnt/β-catenin影响卵巢上皮性肿瘤细胞化疗敏感性

目的 探究神经干细胞RNA结合蛋白Musashi1在卵巢上皮性肿瘤(EOC)中的表达及通过调控Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)对癌细胞化疗敏感性的影响.方法 收集2012年10月至2014年4月经手术切除的50例EOC及癌旁组织样本,qRT-PCR、WB检测EOC、癌旁组织及EOC细胞系Musashi1表达水平.通过四甲基偶氮唑盐(MTT)检测、克隆形成、划痕、Transwell实验、蛋白免疫印迹(WB)检测、悬滴培养实验、体内异种移植实验及免疫荧光检测探究Musashi1表达对OVCAR420、SKOV3细胞、Wnt/β-catenin信号通路的影响.结果 Musashi1在EOC组织与细胞系中呈高表达,其高表达与FIGO Ⅲ～Ⅳ期、TNM Ⅱ～Ⅲ期、淋巴结转移阳性、腹水肿瘤细胞阳性相关(P＜0.05).抑制Musashi1表达可降低OVCAR420细胞恶性生物学行为、肿瘤细胞干性特征、化疗敏感性、N-cadherin、Vimentin、β-catenin、Snail、CyclinD1表达水平、皮下肿瘤质量(P＜0.05),提高E-cadherin表达水平(P＜0.05);过表达Musashi1可增强SKOV3细胞恶性生物学行为、肿瘤细胞干性特征、化疗敏感性、N-cadherin、Vimentin、β-catenin、Snail、Cyclin D1表达水平、皮下肿瘤质量(P＜0.05),降低E-cadherin表达水平(P＜0.05).结论 Musashi1在EOC中高表达,其高表达与不良临床病理特征相关,可能通过调控Wnt/β-catenin信号通路增强肿瘤细胞恶性生物学行为、提升肿瘤细胞干性特征、化疗敏感性等方面促进EOC的发展.