红景天苷调控SIRT1/FoxO1通路对缺氧复氧人冠状内皮细胞的作用及机制探讨

目的 探讨红景天苷对缺氧复氧人冠状内皮细胞(HCAEC)的保护效应及机制.方法 通过缺氧复氧构建HCAEC缺血/再灌注损伤模型,给予不同剂量红景天苷(10、20、40 μmol·L-1)进行干预.采用CCK-8法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡和活性氧(ROS)水平,分光光度法检测超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)活性、丙二醛(MDA)含量,蛋白免疫印迹法检测二价金属离子转运体1(DMT1)、膜铁转运蛋白(FPN)、沉默信息调节因子1(SIRT1)、叉头框转录因子1(FoxO1)乙酰化表达水平.利用siRNA沉默SIRT1后,给予高剂量红景天苷干预,检测SOD、GSH和MDA含量.结果 与空白对照组比,缺氧复氧模型组中细胞活力、SOD、GSH活性和Fox01乙酰化水平降低,细胞凋亡率、MDA含量、ROS水平、SIRT1、DMT1、FPN表达升高(P＜0.05,P＜0.01).与缺氧复氧模型组比,低、中、高剂量红景天苷干预后,各组上述指标均呈现逆转,中、高剂量组差异有统计学意义(P＜0.05),且具有一定的剂量依赖性(P＜0.05).SIRT1特异性siRNA明显下调SIRT1表达(P＜0.01).沉默SIRT1后,红景天苷对SOD、GSH活性的上调作用及对MDA含量的下调作用均被逆转.结论 红景天苷能够通过减少细胞凋亡,改善铁代谢,并通过SIRT1/FoxO1信号通路抑制氧化应激,从而改善缺氧复氧对HCAEC的损伤.