基于lncRNA/mRNA表达谱探讨百事乐胶囊调控慢性应激抑郁症模型大鼠海马损伤的机制

目的 基于长链非编码RNA(lncRNA)/信使RNA(mRNA)表达谱探讨百事乐胶囊(贯叶金丝桃、人参、姜黄)调控慢性应激抑郁症模型大鼠海马损伤的可能机制.方法 将SD大鼠随机分为空白组、模型组及百事乐胶囊高、低剂量组(2.88、0.72g·kg-1),每组8只;采用28d慢性温和不可预测性应激联合孤养的方式构建抑郁症大鼠模型,造模同时灌胃给药,每日1次.采用开野试验和新奇摄食试验评价大鼠模型的抑郁样行为;采用ELISA法检测血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)的水平;采用高通量芯片测序筛选出组间差异的海马组织lncRNA/mRNA表达谱,预测差异表达的lncRNA靶基因,并取lncRNA、mRNA的差异共集基因;对差异共集基因进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析;采用Western Blot法验证差异性蛋白胰岛素生长因子2(Igf2)、核糖体蛋白L36(Rpl36)的表达情况.结果 (1)与空白组比较,模型组大鼠4min内的水平、垂直活动量均显著降低(P＜0.01),摄食潜伏期显著延长(P＜0.01),血清TNF-α、IL-6水平显著升高(P＜0.01).与模型组比较,百事乐胶囊高剂量组大鼠的水平、垂直活动量明显增加(P＜0.05,P＜0.01),摄食潜伏期显著缩短(P＜0.01),血清TNF-α、IL-6水平明显降低(P＜0.05,P＜0.01).(2)模型组与空白组比较,差异共集基因有152个,其中上调100个,下调52个;百事乐胶囊高剂量组与模型组比较,差异共集基因有150个,其中上调88个,下调62个;百事乐胶囊低剂量组与模型组比较,差异共集基因有119个,其中上调58个,下调61个.Igf2、Rpl36为百事乐胶囊高剂量组的主要逆向调节基因.百事乐胶囊主要调控与生物学过程(突触化学传递)和细胞组分(细胞连接)密切相关的差异共集基因的表达,可能通过影响MAPK信号转导通路、胰岛素信号改善抑郁症模型大鼠的海马损伤.(3)与空白组比较,模型组大鼠海马组织Igf2、Rpl36蛋白表达显著下调(P＜0.01).与模型组比较,百事乐胶囊高剂量组大鼠海马组织Igf2、Rp136蛋白表达显著上调(P＜0.01).结论 百事乐胶囊可能通过影响差异共集基因Igf2介导的MAPK信号途径和胰岛素信号途径,调控神经元的存活及突触可塑性,以及可能通过Rpl36减少神经元凋亡,从而发挥抗抑郁作用.