热流变特性对牛蒡苷元固体分散体制备工艺的作用

目的 考察制剂处方的热流变特性与热熔挤出(hot melt extrusion,HME)固体分散体工艺的相关性.方法 以牛蒡苷元为模型药,考察载体辅料、药辅混合物在一定的应力应变作用下黏弹性随温度的变化,及在一定的温度下,剪切频率扫描下的处方热流变特性.以体外溶出率为考察指标,辅以扫描电镜及X射线衍射法,考察HME的处方参数和工艺参数,评价热流变特性参数对HME工艺的指导作用.结果 制剂处方在高于热流变玻璃化转变温度(thermo-rheological glass transition temperature,Tgrheo)20℃(Tgrheo+20℃),复数黏度均＜104Pa·s,说明在该温度时物料可以顺利挤出.以体外溶出率为考察指标,扫描电镜和X射线衍射法对固体分散体进行物相鉴别,优化得到牛蒡苷元HME最优的处方和工艺:聚合物HPMCAS-MG为载体,药辅比为1∶6,螺杆设计为0对或1对捏合块,挤出温度为155℃,螺杆转速30～70 r·min-1.该条件下获得的固体分散体,在pH 6.8的缓冲液中牛蒡苷元表观溶解度提高了近13倍,在60 min内溶出度可达到90％左右,且3 h内溶出稳定,未发生重结晶.结论 HME制剂处方的Tgrheo 温度对HME具有重要的参考价值,Tgrheo+20℃是HME物料适宜的操作温度,本实验考察的所有处方均符合该规律,这一规律对提高HME的制剂处方优化研究效率具有重要意义.