炎症小体激活参与干燥综合征的实验研究

通过研究炎症小体激活与干燥综合征(Sj?gren's syndrome,SS)小鼠组织病理学改变和唾液流量等变化的关系,阐述炎症小体参与SS的作用机制.选用非肥胖型糖尿病(non-obese diabetic,NOD)小鼠作为SS模型,美国癌症研究所(Institute of Cancer Research,ICR)小鼠作为对照;检测和比较SS和对照小鼠唾液流量、颌下腺和肺脏组织病理学表现及炎症小体表达水平;分别注射LPS激活或者注射BAY_11-7082抑制NOD小鼠炎症小体通路,检测处理后小鼠唾液流量、颌下腺和肺脏组织病理学表现以及炎症小体通路分子表达变化.结果显示,与ICR小鼠相比,NOD小鼠唾液流量减少(P＜0.05),颌下腺有淋巴细胞浸润,肺部存在慢性病变,炎症小体通路活化;LPS注射进一步激活SS小鼠体内炎症小体后,唾液流量降低(P＜0.001),颌下腺和肺部炎性淋巴细胞浸润增多,血清中IL-1β和IL-18表达增加(均P＜0.05);BAY_11-7082抑制SS小鼠体内炎症小体通路后,唾液流量增加(P＜0.05),颌下腺和肺部炎性淋巴细胞浸润减少,血清IL-1β和IL-18表达显著降低(均P＜0.05).由此,SS小鼠炎症小体通路活化,激活炎症小体会加重小鼠的SS样症状,抑制炎症小体活化则减轻小鼠SS样症状.以上结果提示,炎症小体活化参与SS发病,靶向抑制是SS治疗的潜在方向.