基于介孔硅固化自微乳的西罗莫司缓释片的制备与评价

通过研制西罗莫司自微乳-介孔硅缓释片,以期提高难溶性药物西罗莫司的溶出度,并降低其毒副作用.首先,制备西罗莫司自微乳,用介孔硅进行固化.其次,以外观、硬度、体外释放度为指标筛选适宜的辅料,采用粉末直接压片法制备以羟丙基甲基纤维素(HPMC)为骨架材料的缓释片,以星点设计优化处方,考察其体外释药情况.最后,以市售西罗莫司片作为参比制剂,进行比格犬体内药动学实验(动物实验和福利过程均已获得联勤保障部队第九○○医院动物伦理委员会的审核并批准).结果表明,缓释片的最终处方[西罗莫司自微乳-介孔硅(1:1,w/v)]的用量为162 mg,HPMC K4M为80 mg,羧甲基淀粉钠为80 mg,微晶纤维素为168 mg.体外释药实验结果显示,自制缓释片在12 h内缓慢释药,符合Ritger-Peppas模型.体内实验结果显示,与市售西罗莫司片相比,缓释片的Cmax降低了 49.47％;Tmax延长了 5.1倍,相对生物利用度为105.81％.西罗莫司自微乳-介孔硅缓释片具有良好的体外、体内缓释效果,为其他难溶性药物的增溶及其缓释制剂的研发提供了参考.