基于代谢组学和网络药理学探究人参固本口服液治疗肾纤维化的作用机制

目的:基于代谢组学和网络药理学开展人参固本口服液治疗肾纤维化小鼠的作用机制研究.方法:将36只C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、人参固本口服液组,除空白组外,均采用单侧输尿管结扎术制备小鼠单侧输尿管梗阻模型.术后人参固本口服液组灌胃给予4.2g·kg-1浸膏粉的水溶液,连续给药14 d,空白组和模型组灌胃给予等量蒸馏水.末次给药后,收集尿液,采用超高效液相色谱-三重四极杆-串联质谱法(UPLC-QQQ-MS/MS)进行检测,以0.1％甲酸水溶液为流动相 A,乙腈-异丙醇(70∶30)为流动相 B,梯度洗脱(0～1 min,5％B;1～5 min,5％～30％B;5～9 min,30％～50％B;9～11 min,50％～78％B;11～13.5 min,78％～95％B;13.5～14 min,95％～100％B;14～16 min,100％B;16～16.1 min,100％～5％B;16.1～18 min,5％B),柱温40℃,流速0.4 mL·min-1,电喷雾离子源(ESI),采集范围m/z 50～900;通过网络药理学对人参固本口服液成分的靶点与肾纤维化的靶点进行交互分析,网络拓扑分析筛选出关键成分和关键靶点,采用功能注释生物信息学分析数据库(DAVID)预测人参固本口服液治疗肾纤维化的信号通路.结果:共鉴定出人参固本口服液治疗肾纤维化的7个差异代谢物,涉及8条代谢通路.网络药理学分析发现,人参固本口服液中36个核心成分与该7个差异代谢物相关,主要为人参皂苷类、三七皂苷类及核苷酸类化合物.基于"药材-成分-靶点-通路"网络,共筛选出23个关键靶点,与差异代谢物共同涉及亚油酸代谢、精氨酸生物合成、三羧酸循环(TCA)、精氨酸与脯氨酸代谢等通路.结论:该研究基于代谢组学与网络药理学技术,确定了人参固本口服液治疗肾纤维化中7个差异代谢物、36个潜在药效成分、23个核心靶点和4条关键通路,可为该药的临床应用及机制研究提供实验依据.