余甘子醇提物对硅肺小鼠的保护作用及与Nrf2/ARE信号通路的相关性

目的:探讨余甘子醇提物对二氧化硅(SiO2)诱导的硅肺小鼠的影响及可能的作用机制.方法:将SPF级雄性昆明小鼠36只随机分为空白组、模型组、余甘子高剂量组(800 mg·kg-1)、余甘子中剂量组(400 mg·kg-1)、余甘子低剂量组(200mg·kg-1)、汉防己甲素组(0.039 mg·kg-1),每组6只.除空白组以外,其余组均采用静式染毒法复制硅肺模型.灌胃28 d后取出肺组织计算脏器系数;采用苏木素-伊红(HE)染色和Masson染色检测小鼠肺组织的组织形态;采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中的羟脯氨酸(HYP)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)的含量;应用蛋白免疫印迹法(Western blot)和实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)技术检测核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素氧合酶-1(HO-1)、依赖型辅酶还原酶/醌氧化还原酶1(NQO1)、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)蛋白和mRNA的表达.结果:与空白组比较,模型组小鼠肺组织形态结构严重损伤,炎性细胞浸润,纤维组织增生;血清中SOD和CAT的含量均显著减少(P＜0.01),HYP和MDA的含量均显著增加(P＜0.01);肺组织中Nrf2、HO-1、NQO1蛋白与mRNA的表达均显著减少(P＜0.01),Keap1蛋白与mRNA的表达均明显增加(P＜0.05,P＜0.01).与模型组比较,余甘子高、中剂量组小鼠的肺组织形态结构得到明显恢复,胶原沉积减少;余甘子高、中剂量组血清的SOD和CAT含量均明显增加(P＜0.05,P＜0.01),HYP和MDA含量均显著减少(P＜0.01);余甘子高、中剂量组肺组织的Nrf2、HO-1、NQO1蛋白与mRNA的表达均明显增加(P＜0.05,P＜0.01),Keap1蛋白与mRNA的表达均明显减少(P＜0.05,P＜0.01).结论:余甘子醇提物可以抑制硅肺小鼠肺纤维化,其机制可能与Nrf2/抗氧化反应元件(ARE)信号通路的调控有关.