地黄通过雌激素受体干预脂多糖诱导的脓毒症急性肾损伤

目的 研究鲜地黄和生地黄对脓毒症急性肾损伤的干预作用及与雌激素之间的关系.方法 120只雄性BALB/c小鼠随机分为正常对照组,拮抗剂对照组,模型组、阳性药组、鲜地黄组、生地黄组以及相对应的+拮抗剂组,每组12只.小鼠以腹腔注射脂多糖(LPS)5 mg·kg-1建立脓毒症急性肾损伤模型,阳性药组、鲜地黄组、生地黄组分别灌胃黄芪注射液4g·kg-1、鲜地黄水提物溶液10 g·kg-1、生地黄水提物溶液5 g·kg-1,其余组灌胃等量蒸馏水,每日1次,连续6d.+拮抗剂组小鼠在每日给药前0.5h腹腔注射雌激素受体特异性拮抗剂(ICI 182780)0.5 mg·kg-1,其余各组注射等量生理盐水.观察各组肾组织病理变化,检测血清中尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)和细胞因子白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-17A、干扰素(IFN)-γ水平,检测原代肾细胞凋亡和活性氧(ROS)水平,检测肾脏中Toll样受体4(TLR4)、caspase-11、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)和IL-1βmRNA水平及TLR4/核因子(NF)-κB-信号转导与转录激活因子1(STAT1)和caspase-11/NLRP3信号通路相关蛋白的表达.结果 与正常对照组相比,模型组小鼠出现肾小球萎缩、肾小管扩张、上皮细胞脱落等肾脏损伤,血清中Scr、BUN水平和细胞因子IL-6、TNF-α、IL-17A、IFN-γ水平显著升高,原代肾细胞ROS和凋亡水平升高,肾脏TLR4、caspase-11、NLRP3和IL-1βmRNA水平升高,相关通路蛋白TLR4、IFN-β、NF-κB p-p65、p-STAT1、caspase-11、NLRP3 和 IL-1β 显著升高,IL-1 受体拮抗剂表达水平显著降低(P＜0.01).鲜地黄和生地黄可有效抑制LPS诱导的肾脏损伤,显著降低BUN、Scr、细胞因子及原代肾细胞ROS和细胞凋亡水平,有效调节TLR4/NF-KB-STAT1和caspase-11/NLRP3信号通路的相关基因和蛋白表达水平(P＜0.05),上述作用被雌激素受体拮抗剂减弱(P＜0.05).结论 鲜地黄和生地黄可能通过雌激素受体调节TLR4/NF-KB-STAT1和caspase-11/NLRP3通路减轻LPS诱导的脓毒症急性肾损伤.