Analysis on Molecular Mechanism of Duhuo Jisheng Decoction(独活寄生汤)in Treatment of Degenerative Lumbar Spinal Stenosis Based on Network Pharmacology and Molecular Dock

目的 运用网络药理学的研究方法,初步分析独活寄生汤治疗退行性腰椎管狭窄症(DLSS)的作用机制.方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索和筛选独活寄生汤方药物的活性成分,同时在GeneCards、OMIM数据库中检索DLSS的靶点.利用Venny平台得到独活寄生汤治疗DLSS的潜在作用靶点.利用STRING数据库和Cy-toscape软件构建独活寄生汤治疗DLSS的"单味药—活性成分—作用靶点"网络和蛋白质相互作用网络(PPI),并通过David数据库对独活寄生汤治疗DLSS的作用靶点进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,研究独活寄生汤治疗DLSS的作用机制,并通过分子对接来模拟活性成分作用于靶蛋白的结合情况.结果 共探索出独活寄生汤主要涉及1939个有效活性成分及对应292个潜在靶点,DLSS靶点1258个,筛选出共同靶点122个.经PPI互作图显示蛋白ALB、AKT1、IL-6、IL-1B、CASP3等存在较多连线.药物-活性成分-靶点网络图显示,度值较高的活性成分主要涉及柚皮素、芒柄花黄素、甘草查尔酮A、黄芩素等,被影响较多的靶点为PTGS2、ESR1、HSP90AA1等.GO功能分析提示,关键靶点基因在生物过程(BP)主要参与了对氧化应激的反应、对脂多糖的反应、细胞对化学应激的反应等,在分子功能(MF)主要参与了脱氧核糖核酸-结合转录因子结合、信号受体激活剂活性、肽结合等,在细胞成分(CC)主要参与了膜筏、膜微区、囊腔等细胞结构,由此推测,治疗作用机制可能与信号转导蛋白、活性酶调节、炎症反应等有关.KEGG通路富集分析提示,关键通路主要涉及AGE-RAGE、IL-17、TNF等信号通路.结论 借助网络药理学的研究方法,发现独活寄生汤治疗DLSS具有多靶点、多通路的特点,从抗炎、抗氧化、抗纤维化、抑制破骨细胞活性、促进成骨细胞活性等多个机制发挥治疗作用.