PARP抑制剂在乳腺癌中的作用机制及耐药性相关研究进展

乳腺癌作为女性最常见的恶性肿瘤,严重威胁女性的生命和健康,其中携带乳腺癌易感基因突变乳腺癌患者的基因组具有不稳定性.聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)在基因损伤应答、调节细胞凋亡、维持基因组稳定性中发挥十分重要的作用.而PARP抑制剂可以通过影响PARP的功能,对DNA的修复过程造成阻碍,在治疗DNA同源重组(HR)修复缺陷肿瘤(如乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌)患者中取得巨大进展.但PARP抑制剂耐药人群的不断增加,影响了其疗效.PARP抑制剂的耐药机制主要包括HR的恢复、DNA复制叉的稳定、药物外排蛋白的过表达、回复突变、表观遗传的修饰等,分析总结这些耐药机制不仅可以提高人们对PARP抑制剂的认识,还可以为未来临床应用提供参考.