维生素D调控糖尿病创面促愈合机制的研究

目的 探讨维生素D治疗促进糖尿病全层皮肤缺损小鼠创面愈合的机制.方法 采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病模型,30只小鼠造模成功后分别记录基线资料并按照随机数表法分为对照组(NVD组)、低剂量维生素D治疗组I(VDI组)和高剂量维生素D治疗组Ⅱ(VDⅡ组)各10只.分别在治疗1、3、7、14 d后以NIH ImageJ图像分析软件测量创面面积、计算创面愈合率;光镜下观察创面肉芽组织生长情况;双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELASA)对创面组织中炎症因子(TNF-α、IL-6)行定量分析;聚合酶链反应(PCR)检测创面MMP9、TIMP1 mRNA水平.结果 总体来看,三组小鼠创面愈合率随时间的延长而增加,其中VDⅡ组在14 d时创面愈合率最高(80.86±18.77),差异有统计学意义(P<0.05).VDⅡ组较VDI组及对照组肉芽组织生长更为明显,表现为较多成纤维细胞和大量新生血管生成、炎性细胞减少.VDⅡ组、VDI组与对照组相比,25(OH)2VitD、TIMP1 mRNA水平升高,TNF-α、IL-6、MMP 9mRNA水平下降,差异有统计学意义(P<0.05);其中VDⅡ组较VDI组25(OH)2VitD、TIMP1 mRNA升高更明显,差异有统计学意义(P<0.01)且TNF-α、IL-6、MMP 9mRNA水平降低更明显,差异有统计学意义(P<0.05).结论 维生素D对糖尿病全层皮肤缺损小鼠具有较好的皮肤伤口愈合作用、且呈剂量依赖性;维生素D可以通过抑制创面炎症因子TNF-α、IL-6的表达,降低MMP 9mRNA表达、提高TIMP1 mRNA水平促进创面愈合.