基于网络药理学探讨六味地黄丸治疗糖尿病性视网膜病变作用机制

目的 基于网络药理学探讨六味地黄丸治疗糖尿病性视网膜病变(DR)的潜在药理作用机制.方法 利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)获取六味地黄丸的化学成分、药物作用靶点,利用DrugBank、GeneCards、OMIM数据库检索与DR相关的疾病靶点,利用R软件制作药物成分和疾病相关靶点交集图,运用STRING平台和Cytoscape 3.9.0软件构建潜在靶点的蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络图和药物-成分-疾病-靶点网络,利用R软件对交集靶点进行基因本体(GO)功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,利用AutoDock软件对六味地黄丸活性成分与核心靶点进行分子对接验证.结果 经过筛选获得六味地黄丸活性成分231种;对应核心靶点为418个,DR疾病靶点为4219个,药物和疾病交集靶点为229个;经GO功能富集分析得到2912条相关结果,其中生物过程2599条、分子功能199条、细胞组分114条;KEEG富集分析结果显示共有200条信号通路,主要涉及晚期糖基化终末产物及其受体(AGE-RAGE)、缺氧诱导因子-1(HIF-1)、磷脂酰肌醇-3-激酶-蛋白激酶B(PI3K-Akt)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路;分子对接结果提示有效成分和核心靶点对接良好.结论 六味地黄丸治疗DR的潜在机制与多个生物学过程和信号通路有关,分子对接结果也为进一步的实验提供了研究方向.