壬基酚对大鼠垂体和N2a细胞雌激素受体β表达的影响

目的 探讨壬基酚(nonylphenol,NP)对大鼠垂体组织及神经瘤母细胞(neuro-2acells,N2a)中雌激素受体β(estrogen receptor β,ERβ)表达水平的影响.方法 (1)24只SD雄性大鼠随机分成4组,每组6只,分别为空白对照组(C,玉米油),NP低剂量组(L-NP,0.4 mg/kg)、中剂量组(M-NP,4 mg/kg)、高剂量组(H-NP,40 mg/kg),空腹灌胃90 d后进行悬尾实验;(2)取大鼠垂体组织,高效液相色谱测定NP含量、免疫荧光检测ER β的表达水平;(3)0～200 μmol/L NP细胞染毒后,显微镜下观察细胞,确定细胞实验的NP剂量;CCK-8法检测剂量浓度NP影响下N2a细胞的吸光度,免疫荧光检测N2a细胞ER β表达.结果 壬基酚可致大鼠不动时间延长(F=11.28,P＜0.01)且随着染毒剂量的增加而增加.与对照组相比,各NP染毒组垂体ER β荧光强度变暗(F=6.335,P＜0.05);垂体NP含量与不动时间呈正相关(r=0.642,P＜0.01)、与垂体ER β荧光表达呈负相关(r=-0.984,P＜0.05).0～200 μmol/L NP细胞染毒剂量与细胞存活率呈负相关(r=-0.963,P＜0.01);从40 μmol/L开始,随着染毒剂量的增加,细胞存活率下降(P＜0.01),N2a细胞形态学观察显示,细胞透光性变差、贴壁不好、细胞形态发生改变;细胞ERβ免疫荧光强度变弱.结论 壬基酚可在大鼠垂体蓄积、降低垂体ER β表达水平,具有神经细胞毒性.