基于网络药理和分子对接探讨褪黑素治疗2型糖尿病的分子机制

目的 基于网络药理学和分子对接技术探讨褪黑素(MLT)治疗2型糖尿病(T2DM)的潜在作用机制.方法 通过数据库筛选获取MLT相关作用靶点及T2DM主要作用靶点;通过Venn Diagram得到MLT与T2DM共同靶点;利用STRING进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)分析,构建PPI网络;运用Metascape平台分析"药物-成分-靶点"及其参与的生物过程及通路,采用Cytoscape 3.9.0软件构建"药物-疾病-通路"网络,并运用AutoDock及Pymol对关键靶点与相应活性成分进行分子对接验证.结果 经筛选后获得313个MLT靶点、1 992个T2DM靶点及128个药物-疾病共同靶点,MLT治疗T2DM的核心靶点为丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)、磷脂酰肌醇三激酶调节亚单位1(PIK3R1)、蛋白激酶B1(AKT1)等,涉及胰岛素信号通路、脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(PI3K-AKT)信号通路、核因子-κB(NF-κB)信号通路、转化生长因子-β(TGF-β)信号通路等.分子对接结果显示,MLT与关键靶点均具有较好结合活性.结论 MLT可通过多靶点、多通路发挥治疗T2DM的作用,其机制可能与调节胰岛素信号转导、增加胰岛素敏感性、减轻胰岛素抵抗、改善胰岛β细胞功能有关.