脂肪酸转运蛋白2抑制剂对人乳腺癌MDA-MB-231移植瘤生长的影响

目的 探讨Lipofermata通过抑制脂肪酸转运蛋白2(fatty acid transport protein 2,FATP2)对小鼠人乳腺癌MDA-MB-231移植瘤生长的影响及其机制.方法 通过小鼠构建人乳腺癌移植瘤模型后随机分成实验组(10只)和对照组(10只),实验组小鼠皮下注射Lipofermata,2 mg/kg,每天两次,连续给药2周.对照组小鼠皮下注射溶媒(10％DMSO)2 mg/kg,每天两次,连续给药2周.给药后第8天、第11天、第14天、第17天使用游标卡尺测量并计算各组小鼠移植瘤的体积.给药结束后,取两组小鼠脾脏组织制作组织匀浆,检测各组小鼠脾脏内花生四烯酸(Arachidonicacid,AA)和前列腺素E2的含量.取两组小鼠脾脏组织和肿瘤组织,研磨形成单个细胞,过筛除去多余组织块,流式细胞仪检测CD8+T细胞占总细胞的比例.结果 给药后第8天,实验组小鼠移植瘤体积(904.55±62.50)mm3,对照组小鼠移植瘤体积(907.21±11.07)mm3,两组无显著差异(t=-0.13,P=0.90).第11天、第14天及第17天测量发现,实验组小鼠移植瘤体积明显小于对照组,且差异均有统计学意义(P＜0.01).实验组小鼠脾脏内花生四烯酸含量(23.98±1.65)ng/mL,对照组为(45.63±1.85)ng/mL,差异有统计学意义(t=-27.62,P＜0.01).实验组小鼠脾脏内前列腺素E2含量(0.98±0.24)ng/mL,对照组为(1.62±0.18)ng/mL,差异有统计学意义(t=-6.76,P＜0.01).实验组小鼠脾脏内CD8+T细胞比例(0.42+0.07)％,对照组(0.27+0.05)％,差异有统计学意义(t=5.68,P＜0.01).实验组小鼠肿瘤组织内CD8+T细胞比例(0.24±0.06)％,对照组(0.13±0.04)％,差异有统计学意义(t=4.65,P＜0.01).结论 Lipofermata通过靶向抑制FATP2来解除髓系抑制细胞(Myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)的免疫抑制,提高CD8+T细胞,从而抑制小鼠人乳腺癌MDA-MB-231移植瘤的生长.