雌激素相关受体α对脑胶质瘤细胞耐受替莫唑胺的影响
Shanghai Medical & Pharmaceutical Journal（2023）
Abstract
目的:探究雌激素相关受体α对脑胶质瘤细胞耐受替莫唑胺(temozolomide,TMZ)的调控作用及其机制.方法:建立耐受TMZ的胶质瘤细胞株,并构建胶质瘤裸鼠移植模型;从离体和在体层面分析特异性敲减ERRα或使用ERRα反向激动剂XCT790 对耐药胶质瘤细胞增殖的影响;并结合荧光定量PCR实验检测Wnt通路相关基因的表达.结果:敲减ERRα或给予XCT790均显著抑制耐药胶质瘤细胞增殖,并抑制Wnt5a信号通路关键基因的表达,动物模型中XCT790 联用TMZ可有效抑制耐受TMZ的胶质瘤细胞生长.结论:抑制ERRα功能可逆转胶质瘤细胞对替莫唑胺的耐药性,这一作用可能与抑制Wnt5a信号通路的功能密切相关.
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