二甲双胍对高糖环境下的大鼠胎盘病理变化影响的机制研究

目的 探究二甲双胍对高糖环境下的大鼠胎盘病理变化影响.方法 将12只造模成功的妊娠期糖尿病雌性大鼠随机分为糖尿病组(n=6)和二甲双胍组(n=6).二甲双胍组采用二甲双胍灌胃给药,剂量为300 mg/kg/d,每3 d称重调整药物剂量;糖尿病组给予等体积的饮用水,持续至第16.5天,处死取材;观察分析胎盘组织HE染色的结果;通过RNA-Seq测序筛选出差异表达基因,并对差异基因进行GO和KEGG富集分析.结果 二甲双胍组大鼠血糖显著低于糖尿病组,二甲双胍组的孕鼠体重、胎盘重、胎盘系数及活胎数均显著高于糖尿病组(P＜0.05);糖尿病组胎盘纵切面面积显著变大、胎盘各层厚度显著增加(P＜0.05).转录组测序共筛选出318个差异表达基因,与糖尿病组相比,二甲双胍组上调基因142个、下调基因176个;选取5个基因进行实时定量PCR验证,检测结果与RNA测序结果一致.GO分析显示差异表达基因主要富集在生物进程、细胞组分、分子功能等;KEGG富集结果提示TGF-β信号通路、Hippo信号通路、Relaxin信号通路等差异基因数量较多;通过GO和KEGG联合分析,筛选出Tgfb2、Notch1、Wnt11、Fbn1、Col1a2为二甲双胍治疗的新的效应基因.结论 二甲双胍的干预治疗可有效缓解妊娠期糖尿病大鼠胎盘的病理改变;转录组测序提示许多基因存在差异性表达,但其具体机制亟待进一步探究.