组蛋白乙酰转移酶KAT7抑制剂WM-3835对膀胱癌细胞增殖和迁移的影响

目的 探讨组蛋白乙酰转移酶KAT7抑制剂WM-3835对膀胱癌细胞增殖和迁移能力的影响以及可能的机制.方法 用不同浓度的 WM-3835(0、10、20、30、40μmol/L)处理人输尿管上皮永生化细胞系 SV-HUC-1,膀胱癌细胞系 UM-UC-3和 T24,48h后通过噻唑蓝实验观察 WM-3835对正常尿路上皮细胞和膀胱癌细胞增殖能力的影响;采用流式细胞术分析 WM-3835对膀胱癌细胞周期分布的影响;通过划痕实验和Transwell实验检测 WM-3835对膀胱癌细胞迁移能力的影响;通过实时荧光定量PCR分析和免疫印迹实验检测增殖标志物细胞周期蛋白 D1(cyclin-D1)、增殖细胞核抗原(PCNA)、基质金属蛋白酶9(MMP9)以及神经钙粘素(N-cadherin)的Mrna和蛋白表达水平的变化.结果 WM-3835可以显著抑制膀胱癌细胞增殖,同一浓度下对正常尿路上皮细胞杀伤作用较小;不同浓度的 WM-3835处理膀胱癌细胞 UM-UC-3和 T24后,膀胱癌细胞周期出现 G0/G1期阻滞,细胞的增殖能力受到有效抑制,迁移能力显著减弱.实时荧光定量PCR分析和免疫印迹实验显示,膀胱癌细胞经 WM-3835处理后,增殖相关标志物 cyclin-D1和PCNA以及上皮间质转化相关标志物 MMP9和 N-cadherin的 Mrna及蛋白表达水平均出现下调.结论 WM-3835能够抑制膀胱癌细胞的增殖和迁移能力,有成为膀胱癌化疗用药的潜力.