恩度抑制大鼠肝纤维化与肝癌的机制研究

目的 探究恩度抑制大鼠肝纤维化与肝癌的机制.方法 将90只SD雄性大鼠随机分为正常组(注射9 g/L生理盐水)、模型组[10 mg/kg腹腔注射0.2％二乙基亚硝胺(DEN),5次/周,16周]和恩度组[模型组+20 mg/(kg·d)恩度,4周],每组均30只.每隔4周处死5只,至20周时应用苏木精-伊红染色观察肝组织病理变化,酶联免疫吸附法与比色法测定血清肝功能、肝纤维化水平,聚合酶链式反应及蛋白印迹法测定肝组织转化生长因子-β(TGF-β)/转化生长因子-β受体(TβR)/Smad2/3信号通路mRNA及蛋白.结果 恩度组大鼠的肝脏纤维化分级、肝脏指数、结节数、瘤重分别为2.60±0.55、(3.97±0.5)％、(7.43±1.82)个、(1.52±0.39)g,明显低于模型组的4.00±0.71、(5.19±0.72)％、(10.82±2.67)个、(2.95±0.33)g,差异均有统计学意义(P＜0.05);恩度组大鼠抑瘤率为(18.26±3.86)％;恩度组与模型组大鼠肝脏指数分别为(3.97±0.5)％、(5.19±0.72)％,明显高于正常组的(1.56±0.29)％,差异均有统计学意义(P＜0.05);恩度组大鼠的ALT、AST、TBI分别为(64.85±7.12)U/L、(109.58±11.36)U/L、(7.59±1.39)μmol/g,明显低于模型组的(88.54±9.87)U/L、(176.24±18.6)U/L、(11.14±1.26)μ mol/g,ALB为(38.52±4.06)g/L,明显高于模型组的(22.74±2.39)g/L,差异均有统计学意义(P＜0.05);恩度组大鼠羟脯氨酸、碱性磷酸酶分别为(4.26±0.51)μg/g、(5.32±0.61)kU/L,明显低于模型组的(6.85±0.74)μg/g、(6.76±0.68)kU/L,差异均有统计学意义(P＜0.05);恩度组大鼠的TGF-β1、TβRⅠ、TβRⅡ、Smad2/3分别为2.32±0.31、1.74±0.19、1.71±0.20、1.76±0.18,明显低于模型组的3.35±0.42、2.86±0.47、2.92±0.36、2.24±0.34,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 恩度可以有效抑制DEN导致大鼠"肝纤维化-肝癌"进程,这一抑制作用可能与TGF-β/TβR/Smad2/3信号通路激活有关.