荷载达沙替尼的姜黄素-透明质酸自组装胶束的药代动力学

目的 比较荷载达沙替尼(DAS)的透明质酸(HA)-姜黄素(CUR)自组装胶束(THCD-NPs)与混合给药(DAS+CUR)在细胞及大鼠体内的药代动力学.方法 将乳腺癌4T1细胞分别与DAS+CUR、THCD-NPs共孵育4,12,24 h后用蛋白定量法测定4T1细胞的药物摄取率;将DAS+CUR混合物和THCD-NPs通过尾静脉注射进SD大鼠体内,于不同时间点采血,测定大鼠体内DAS和CUR的血药浓度,绘制药时曲线,用WinNolin 8.2药代动力学软件进行统计分析.结果 建立了同步检测血浆中DAS和CUR的HPLC法;相同时间点下THCD-NPs组细胞DAS和CUR的摄取率均大于CUR+DAS组.大鼠体内药动学结果显示:THCD-NPs组DAS和CUR的药时曲线下面积(AUC)、药物平均滞留时间(MRT)、半衰期t1/2等参数均大于DAS+CUR组.结论 THCD-NPs能显著提高DAS和CUR的细胞摄取率,有效增加两种药物在大鼠体内的滞留量,延长体内循环时间,有望提高药物的治疗效果.