僵蚕四草汤对咪喹莫特诱导银屑病样小鼠模型的治疗效果及机制研究

目的 探讨僵蚕四草汤对咪喳莫特诱导银屑病样小鼠模型的治疗效果并讨论其作用机制.方法 将60只6～8周SPF级雄性BALB/c小鼠分为空白组,模型组,阳性药物对照组,僵蚕四草汤高、中、低浓度组,每组10只.除空白组外,其余5组小鼠均采用5％咪喹莫特乳膏62.5 mg涂抹背部制备银屑病样小鼠模型,同时僵蚕四草汤高、中、低浓度组分别给予20、10、5 mg/kg的僵蚕四草汤混悬液灌胃.阳性药物对照组给予阿维A 3.75 mg/kg的蒸馏水混悬液灌胃;空白组、模型组给予生理盐水灌胃,1次/d,连续7 d.比较各组小鼠皮损面积、组织病理、银屑病面积与严重程度指数(PASI)评分及血清白细胞介素(IL)-17A、IL-23、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、生长转化因子β(TGF-β)、肿瘤坏死因子样细胞凋亡弱诱导剂(TWEAK)水平.结果 模型组PASI评分高于空白组(P＜0.05);僵蚕四草汤高、中、低浓度组PASI评分低于模型组(P＜0.05);僵蚕四草汤组中浓度组PASI评分低于僵蚕四草汤组低浓度组,僵蚕四草汤组高浓度组PASI评分高于僵蚕四草汤组中浓度组(P＜0.05).造模给药第7天,空白组皮肤未表现出异常症状,其余各组都显示出不同程度的红斑、鳞屑、浸润;与模型组比较,僵蚕四草汤组的皮损程度均相对缓解;僵蚕四草汤中浓度组的皮损程度最低.空白组小鼠皮肤层次清楚明了,组织结构未见异常,表皮厚度正常;模型组小鼠皮损表现为类银屑病样改变,僵蚕四草汤组小鼠皮损可见表皮细胞角化程度减轻.模型组小鼠血清IL-17A、IL-23、TNF-α、TGF-β、TWEAK水平高于空白组(P＜0.05);僵蚕四草汤组高、中、低浓度组血清IL-17A、IL-23、TNF-α、TGF-β、TWEAK水平低于模型组(P＜0.05);僵蚕四草汤中浓度组小鼠血清IL-17A、IL-23、TNF-α、TGF-β、TWEAK水平低于僵蚕四草汤低浓度组,僵蚕四草汤高浓度组小鼠血清IL-17A、IL-23、TNF-α、TGF-β、TWEAK水平高于僵蚕四草汤中浓度组(P＜0.05).结论 僵蚕四草汤可改善小鼠银屑病模型的皮损,抑制IL-17A、IL-23、TNF-α、TGF-β的分泌,下调血清TWEAK的表达,其可能通过下调TWEAK/Fn14信号发挥治疗作用,但具体作用机制仍需要进一步研究.