基于PI3K/AKT/mTOR信号通路探讨小陷胸汤改善高脂血症小鼠肝脏脂质代谢的分子机制

目的:探讨小陷胸汤调节PI3K/AKT/mTOR信号通路改善高脂血症小鼠肝脏脂质代谢的分子机制.方法:60只SPF级ApoE-/-小鼠,随机分为模型组,小陷胸汤低、中、高剂量组和辛伐他汀阳性药组,各12只,12只野生型C57BL/6J小鼠作为空白组.除空白组外,其余组给予8周高脂饮食造模,然后分别按照低、中、高相应剂量给药小陷胸汤及辛伐他汀,空白组和模型组给予同等剂量蒸馏水,周期60 d.给药结束后检测小鼠血清血脂水平,HE和油红O染色观察小鼠肝脏病理变化,通过RT-qPCR检测肝脏PI3K/AKT/mTOR信号通路关键基因的mRNA水平.结果:HE染色中,模型组小鼠肝脏有明显的脂肪变性,并有炎性细胞浸润,给药组和辛伐他汀阳性药组泡性脂变明显减少;油红O染色显示,模型组相比空白组橘色脂滴面积增多,给药后,脂质沉积改善明显并呈剂量依赖性.与空白组相比,模型组小鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平显著升高(P＜0.05),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平显著降低(P＜0.05);给药后,小鼠血清中TC、TG、LDL-C水平显著降低(P＜0.05),HDL-C水平显著升高(P＜0.05).模型组PI3K、AKT、mTOR的mRNA水平较空白组显著升高(P＜0.05);给药后,PI3K、AKT、mTOR的mRNA水平显著降低(P＜0.05).结论:小陷胸汤可能通过调控PI3K/AKT/mTOR信号通路有效改善高脂血症小鼠血脂异常和肝脏脂质代谢.