UPLC-Q-Exactive-MS/MS联合网络药理学初探金乌骨通胶囊治疗骨质疏松症的活性成分及作用机制

基于UPLC-Q-Exactive-MS/MS技术,联合网络药理学初步探讨金乌骨通胶囊治疗骨质疏松症的活性成分及作用机制.首先采用UPLC-Q-Exactive-MS/MS对金乌骨通胶囊化学成分进行表征,并通过网络药理学的研究方法构建"药物-成分-靶点-通路-疾病"网络,获取关键靶点及主要活性成分.其次,应用AutoDock软件对主要活性成分与关键靶点进行分子对接验证.最后,建立骨质疏松动物模型,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定金乌骨通胶囊对关键靶点AKT1、ALB、TNF-α表达的影响.从金乌骨通胶囊中共鉴定出化学成分 59 个,其中补骨脂甲素、8-异戊烯基柚皮素、去甲氧基姜黄素、异补骨脂二氢黄酮、金雀异黄酮等可能为金乌骨通胶囊治疗骨质疏松症的主要活性成分.蛋白-蛋白互作(PPI)网络拓扑分析得到AKT1、ALB、CTNNB1、TNF、EGFR等 10 个核心靶点.KEGG富集显示金乌骨通胶囊主要通过调控PI3K-AKT信号通路、神经活性配体-受体相互作用、MAPK信号通路、Rap1 信号通路等发挥作用.分子对接显示金乌骨通胶囊主要活性成分与关键靶点结合良好,ELISA结果表明金乌骨通胶囊可以下调AKT1、TNF-α水平,上调ALB水平,初步验证了网络药理学的可靠性.该研究表明金乌骨通胶囊可能通过"多成分-多靶点-多途径"发挥治疗骨质疏松症的作用,可为后续深入研究提供参考.