不同暴露剂量急性敌草快中毒大鼠毒代动力学及胃肠损伤的实验研究

目的:观察不同染毒剂量敌草快（DQ）中毒大鼠毒代动力学特点、胃肠道不同部位吸收特征及病理形态损害。方法:将96只健康雄性Wistar大鼠按随机数字表法分为对照组（6只）和低剂量（115.5 mg/kg）、中剂量（231.0 mg/kg）、高剂量（346.5 mg/kg）DQ染毒组（各剂量组30只），各剂量染毒组再随机分为染毒后15 min和1、3、12、36 h 5个亚组（各亚组6只）。各剂量染毒组均给予一次性DQ灌胃染毒；对照组给予等量生理盐水灌胃。记录大鼠的一般情况，各亚组大鼠分别选3个时间点行眼内眦采血，并于第3次取血后处死留取胃肠标本。采用超高效液相色谱-质谱联用仪测定血浆及组织中DQ浓度，绘制血药浓度-时间曲线，计算毒代动力学参数；光镜下观察肠道形态结构，测定绒毛高度和隐窝深度并计算两者比值（V/C）。结果:低、中、高剂量染毒组大鼠染毒后5 min即可在血浆中检测到DQ，DQ达血浆峰浓度时间（Tmax）分别为（0.85±0.22）、（0.75±0.25）、（0.25±0.00）h，3个剂量组血浆DQ浓度随时间变化的趋势相似，但高剂量组在36 h时血浆DQ浓度又有所上升。胃肠组织DQ浓度方面，各剂量染毒组大鼠在染毒后15 min~1 h胃和各段小肠DQ浓度最高，3 h时结肠浓度最高；至染毒后36 h，低、中剂量组胃肠各部位DQ浓度已下降至较低水平；高剂量组胃肠组织（除空肠外）DQ浓度较12 h均有升高趋势，仍可检测出较高剂量的DQ 〔胃、十二指肠、回肠、结肠DQ浓度分别为6?400.0（1?232.5）、4?889.0（6?070.5）、10?300.0（3?565.0）、1?835.0（202.5）mg/kg〕。光镜下观察肠道形态学和组织病理学变化显示，各剂量DQ染毒后15 min，大鼠胃、十二指肠、空肠即出现急性损伤表现，回肠和结肠在染毒后1 h出现病理损伤，12 h时胃肠损伤最重，各段小肠的绒毛高度显著降低、隐窝深度显著增大、V/C比值降至最低，至染毒后36 h损伤开始减轻；同时，随染毒剂量增加，大鼠各时间点的肠道形态学和组织病理学损伤明显加重。结论:DQ在消化道吸收迅速，胃肠道各段均有吸收DQ可能。不同时间和剂量的DQ染毒大鼠毒代动力学具有不同特点，在时间方面，DQ染毒15 min即出现胃肠道损伤，36 h开始减轻；在剂量方面，Tmax随染毒剂量增加而提前，达峰时间更短。DQ对消化系统损伤与毒物暴露剂量、滞留时间等因素密切相关。