乙肝感染患者HBV RT区耐药基因突变特点分析

目的:探讨乙肝感染患者HBV RT区耐药基因突变的临床特征及耐药位点的分布情况。方法:回顾性分析2020年1月至2021年12月在解放军总医院第五医学中心检验科进行NAs耐药基因突变检测且既往有明确应用NAs史的1 948例HBV感染患者，记录其基本临床信息及耐药相关突变信息，同时收集其乙肝血清学指标数据。根据HBV RT区耐药基因是否变异分为耐药基因变异组和未变异组，并对两组结果的临床特征和基因型分布进行统计分析。同时，将917例HBV RT区耐药基因变异患者的耐药基因变异模式、突变位点数、耐药类型以及NAs耐药相关各位点突变情况进行统计分析。计数资料采用 χ 2检验，计量资料采用两独立样本 t检验和Wilcoxon秩和检验。 结果:1 948例HBV感染患者中有917例（47.07%）发生RT区耐药基因变异。HBV RT区耐药基因变异组急性乙型肝炎和慢性乙型肝炎患者比例均低于未变异组，而HBV相关性肝硬化患者比例高于未变异组，差异具有统计学意义。同时，HBV RT区耐药基因变异组患者的年龄、HBeAg阳性率、HBV DNA阳性率以及载量均高于未变异组，差异具有统计学意义。两组患者的基因型均以C基因型（82.39%）为主，B基因型（16.17%）次之，D基因型（1.44%）最少；HBV RT区耐药基因变异组C基因型患者比例高于未变异组，差异具有统计学意义。917例HBV RT区耐药基因变异患者的基因变异模式有53种，最主要模式为rtL180M+rtM204V+rtS202G（9.70%）；其突变位点数以3位（20.74%）为主；耐药类型共有5类，以LAM+Ldt（21.25%）最多。与LAM、ADV、ETV和Ldt耐药明确相关的HBV RT区18个位点中有14个位点检出突变，最常见的突变位点是rtL180M、rtM204V、rtM204I和rtS202G；发生NAs耐药相关的患者比例LAM>Ldt>ETV>ADV。结论:为预防HBV耐药导致疾病反复或疾病进展等不良后果，长期使用NAs抗病毒治疗的HBV感染患者应监测HBV DNA水平和HBV RT区耐药基因，以期及时优化治疗方案或指导个体化治疗。