血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤临床与分子病理学特征分析

目的:分析血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(angioimmunoblastic T-cell lymphoma,AITL)病理学特征、基因改变及预后的影响因素.方法:选择北京大学肿瘤医院病理科2007年6月至2021年11月明确诊断且有完整随访信息的AITL患者病例资料进行回顾性分析,对病例进行形态学分型[Ⅰ型:淋巴结反应性增生(lymphoid tissue re-active hyperplasia,LRH)样;Ⅱ型:边缘区淋巴瘤(marginal zone lymphoma,MZL)样;Ⅲ型:外周T细胞淋巴瘤非特指型(peripheral T-cell lymphoma,not specified,PTCL-NOS)样].结合免疫组化染色评估肿瘤有无滤泡辅助T细胞(follicular helper T cell,TFH)表型,生发中心(germinal center,GC)外滤泡树突细胞(follicular dendritic cells,FDC)增生,Hodgkin和Reed-Sternberg(HRS)样细胞及大B(细胞淋巴瘤)转化;计数每个高倍视野(high power field,HPF)Epstein-Barr病毒(Epstein-Barr virus,EBV)阳性细胞含量;按需要完善T细胞受体(T-cell receptor,TCR)/免疫球蛋白(immunoglobulin,IG)基因重排检测和靶向外显子二代测序(targeted exome sequencing,TES)检测.结果:共收集患者61例,形态分型Ⅰ型7例(11.4％)、Ⅱ型31例(50.8％)、Ⅲ型23例(37.8％),51例(83.6％)具有明确TFH表型,有不同程度GC外FDC网架增生(中位20.0％),14例(23.0％)有HRS样细胞,7例(11.5％)有大B转化.42.6％(26/61)的病例属于 EBV 高含量(＞10 个/HPF).TCR/IG 重排分析 57.9％TCR+/IG-(11/19),26.3％TCR+/IG+(5/19),10.5％TCR-/IG-(2/19),5.3％TCR-/IG+(1/19).TES 检测 RHOA 突变66.7％(20/30),IDH2突变23.3％(7/30),TET2 突变 80.0％(24/30),DNMT3A 突变 33.3％(10/30).TES 检测 30 例患者分为(1)IDH2和RHOA共突变组(7例):Ⅱ型6例,Ⅲ型1例,具典型TFH表型,未见HRS细胞和大B转化;(2)单RHOA突变组(13例):Ⅰ型1例,Ⅱ型6例,Ⅲ型6例,不具典型TFH表型5例,伴HRS细胞6例,伴大B转化2例,TCR-/IG-1 例,TCR-/IG+1 例,TCR+/IG+1 例;(3)仅 TET2 和/或 DNMT3A 突变组(7 例):Ⅱ 型 3 例,Ⅲ 型 4例,均具典型TFH表型,伴HRS细胞2例,伴大B转化2例;(4)无突变组(3例),均为Ⅱ型,TFH表型典型,FDC网架增生,TCR-/IG-1例.单因素生存分析证实EBV阳性细胞含量高为总生存和无进展生存的不良预后因素(P=0.017及P=0.046).结论:AITL组织病理学难以诊断主要见于形态Ⅰ型,伴HRS样细胞,大B转化;此时TCR/IGH重排检测对诊断有帮助但价值有限;增加TES检测RHOA、IDH2、TET2、DNMT3A等基因突变可有效辅助AITL疑难病例的组织病理学诊断.肿瘤组织中EBV阳性细胞含量升高提示预后不良.