Suivi de la maladie résiduelle dans les leucémies aiguës myéloïdes

Le statut de la maladie résiduelle mesurable (MRD) des patients atteints de leucémie aiguë myéloïde est un indicateur pronostique indépendant pour la stratification du risque et la planification du traitement, associé à d’autres facteurs cliniques bien établis, tels que la cytogénétique et la biologie moléculaire, définis au moment du diagnostic. Elle peut être évaluée par biologie moléculaire et/ou par cytométrie en flux (CMF). À ce jour, l’évaluation de la MRD par biologie moléculaire est très dépendante du marqueur de suivi et de la technique. La qPCR est une technique très sensible mais s’adresse uniquement à des hotspots mutationnels. Le séquençage haut débit (NGS) peut quantifier des mutations dans de nombreux gènes mais requiert l’utilisation de code-barres moléculaires et une analyse bio-informatique complexe pour atteindre des niveaux de sensibilité suffisants. Cette méthode reste aujourd’hui peu standardisée et insuffisamment validée dans les essais cliniques. L’évaluation de la MRD par cytométrie en flux est possible grâce à deux approches : la détection de blastes exprimant un phénotype immunologique aberrant associé à la leucémie (LAIP pour leukemia associated immunophenotype) et la recherche de cellules souches leucémiques CD34+CD38- exprimant au moins un marqueur aberrant absent sur les cellules souches hématopoïétiques. Measurable residual disease (MRD) status of acute myeloid leukemia (AML) patients is an independent prognostic factor for risk stratification and treatment decisions, combined with other well-established AML features such as cytogenetics analysis and mutation profiling at diagnosis. The MRD can be evaluated by molecular assays and/or flow cytometry. To date, MRD evaluation by molecular technics is highly dependent on the biomarker analyzed and the assay. qPCR is highly sensitive but is only suitable for mutational hotspots. High-throughput sequencing (NGS) allows comprehensive mutational profiling in many genes but requires molecular barcodes and complex bioinformatics analysis to achieve sufficient sensitivity. This method still needs to be standardized and has yet to be further validated in clinical trials. Finally, two cytometric approaches are used to evaluate MRD: the detection of blasts expressing an aberrant immunological phenotype associated with leukemia (LAIP) and the identification of CD34+CD38- leukemic stem cells (LSC) expressing at least one aberrant marker absent on hematopoietic stem cells.