Adaptations intestinales et prises alimentaires dans un modèle murin de syndrome de grêle court traités ou non par un analogue du GLP-2

Le syndrome de grêle court (SGC), résultant d’une résection étendue de l’intestin, est la principale cause d’insuffisance intestinale chronique. Des adaptations (hyperphagie, dysbiose, adaptation morpho-fonctionnelle) se mettent spontanément en place chez les patients SGC. Le traitement de référence est la nutrition parentérale (NP). Depuis quelques années, le téduglutide, (un analogue du GLP-2 connu pour son puissant effet intestino-trophique) est utilisé efficacement pour diminuer la dépendance à NP chez les patients SGC. Nous avons validé un modèle murin de SGC avec anastomose jéjuno-colique et montré la mise en place d’une adaptation intestinale avec hyperplasie colique et augmentation de l’expression et de la sécrétion de nombreuses hormones gastro-intestinales. Notre objectif est d’analyser, dans notre modèle murin SGC, les adaptations sur le long terme (21 jours post-op) en présence ou non d’analogue du GLP-2. Des rats mâles Wistar ont subi une résection de 75 % de l’intestin grêle, de la valve iléo-cæcale et une colectomie partielle (SGC, n = 16) ou une transsection intestinale (SHAM, n = 6). Parmi les rats SGC, 8 ont été traités (SGC-Ted) par une injection sous-cutanée quotidienne de téduglutide (60 μg/rat) pendant 21 jours. Le poids (exprimé en % de poids initial) et la prise alimentaire (gramme par 24 h ou cumulée sur 21 jours) ont été mesurés quotidiennement. Les longueurs d’intestin grêle et de côlon ont été mesurées avant et 7 ou 21 jours après chirurgie. Des fragments intestinaux et coliques ont été fixés à j7 et à j21 pour des analyses morphométriques. Les analyses statistiques et la recherche de corrélations ont été effectuées avec le logiciel PRISM. Le seuil de significativité était p < 0,05. Cette étude confirme qu’après une perte de poids importante la 1re semaine (−13,6 % % SGC et −11,49 % SGC-Ted), le poids des rats SGC se stabilise en début de 2e semaine. Puis les rats SGC traités ou non reprennent du poids mais sans atteindre le poids des Shams (−1,9 % SGC, +6,7 % SGC-Ted et +35,6 % Shams à j21, 1w Anova p = 0,001). Cette reprise semble être améliorée chez les rats SGC-Ted par rapport aux rats SGC et à j21, 5 sur 8 rats SGC-Ted et 3 sur 7 rats SGC ont retrouvé ou dépassé leur poids initial. Une augmentation de la prise alimentaire similaire se met en place chez les rats SGC et SGC-Ted dans la 2e semaine et est significativement plus importante que celle des rats Shams (+42 % pour l’ensemble des rats SGC vs Shams à j21 p = 0,012). Le pourcentage de poids à j21 est corrélé négativement à la prise alimentaire cumulée (r = −0,53, p = 0,043), suggérant que l’augmentation de la prise alimentaire serait secondaire à la perte de poids dans ce modèle. Les longueurs d’intestin grêle et de côlon augmentent de j0 à j21 chez les rats SGC (traités ou non) mais l’intestin grêle des rats SGC-Ted est significativement plus long à j21 (+40 % entre j21 et j0, p < 0,001). Une corrélation positive est observée entre l’élongation du grêle et le pourcentage de poids à j21 (r = +0,63, p = 0,011). L’analyse morphométrique met en évidence une hyperplasie jéjunale et colique chez tous les rats SGC (traités ou non) par rapport aux Shams. L’élongation des villosités jéjunales entre j0 et j21 a tendance à être plus importante chez les rats SGC-Ted par rapport aux rats SGC (+59 % vs +44 %, p = 0,07). Cette étude confirme la mise en place d’une hyperphagie chez les rats SGC dans la 2e semaine post-résection qui pourrait être secondaire à la perte de poids importante de la 1re semaine. Par ailleurs, l’accroissement de la surface d’échange intestinale semble avoir un effet positif sur la reprise de poids, et indirectement pourrait stabiliser l’hyperphagie. Le traitement téduglutide a permis une augmentation plus importante de la surface d’absorption jéjunale des rats SGC expliquant leur tendance à une reprise de poids plus importante par rapport aux individus non traités. Le traitement téduglutide ne semble pas avoir eu d’effet en moyenne sur l’installation de l’hyperphagie. Des études sur des temps plus longs avec d’autres analogues du GLP-2 ou des doses plus élevées de téduglutide sont envisagées pour poursuivre l’étude des adaptations dans ce modèle murin de SGC.