Résultats par pathogènes en baseline et sensibilité dans l'essai de phase 3 ReSTORE de la rezafungine une fois par semaine vs caspofungine une fois par jour chez les patients atteints de candidémies et/ou de candidose invasive.

La rezafungine est une échinocandine de nouvelle génération à prise hebdomadaire en cours de développement pour le traitement de la candidémie et de la candidose invasive (CI) et pour la prévention des maladies fongiques invasives causées par Candida, Aspergillus et Pneumocystis chez les receveurs allogéniques de sang et de moelle osseuse. ReSTORE (NCT03667690) est un essai mondial de non-infériorité de phase 3, à double aveugle et double placebo, randomisé 1:1, contrôlé et qui a évalué l'efficacité et l'innocuité de la rezafungine une fois par semaine (QS) vs la caspofungine une fois par jour (QD) chez des patients atteints de candidémie et/ou de CI. Cette analyse de l'essai ReSTORE a été menée pour évaluer les résultats selon l'agent pathogène de baseline et la sensibilité Dans ReSTORE, les adultes (≥18 ans) présentant des signes systémiques et une confirmation mycologique de candidémie et/ou de CI ont reçu soit de la rezafungine QS (400 mg Semaine 1, puis 200 mg QS) soit de la caspofungine QD pendant ≥14 jours (jusqu'à 4 semaines) avec une désescalade optionnelle fluconazole par voie orale dans le bras caspofongine. Les principaux critères d'évaluation étaient la guérison globale au jour (J) 14 pour l' EMA guérison clinique + guérison radiologique de la CI + éradication mycologique) et la mortalité toutes causes confondues à J30 pour la FDA. Pour cette analyse, la guérison globale J14 et l'éradication mycologique par groupe de traitement ont été analysées par espèces de Candida et la sensibilité in vitro de baseline (valeurs de microdilution en bouillon CLSI) Un total de 204 isolats de Candida ont été répertoriés chez 187 patients dans les deux groupes de traitement. Sur les 204 isolats, C. albicans était l'espèce la plus courante, suivie de C. glabrata, C. tropicalis et C. parapsilosis; 61 % de tous les isolats de baseline étaient des Candida non albicans. Dans l'ensemble, les résultats des taux de guérison globale de J14 et d'éradication mycologique par espèce de Candida et la CMI ne semblaient pas être affectés par les valeurs de CMI pour la rezafungine ou la caspofungine. La rezafungine s'est avérée efficace sur plusieurs espèces de Candida dans l'essai de phase 3 ReSTORE qui a démontré la non-infériorité de la rezafungine par rapport à la caspofungine. Il n'y avait pas de corrélation claire entre l'augmentation des valeurs de CMI et les résultats cliniques. G-T Amplyx (Advisor/Consultant, Grant/Research Support),Astellas (Advisor/Consultant, Grant/Research Support), Cidara (Advisor/Consultant, Grant/Research Support), F2G (Advisor/Consultant, Grant/Research Support), Merck (Grant/Research Support), Pfizer (DSMB), Scynexis (Advisor/Consultant, Grant/Research Support) O-C: Abbott (Honoraria), Abbvie (Advisor/Consultant), Actelion (Board Member), Al-Jazeera Pharmaceuticals (Honoraria), Allecra Therapeutics (Board Member), Amplyx (Advisor/Consultant, Grant/Research Support) Astellas (Honoraria), Basilea (Advisor/Consultant, Grant/Research Support), Biocon (Advisor/Consultant), Biosys (Advisor/Consultant) BMBF (Grant/Research Support), Cidara (Advisor/Consultant, Board Member, Expert Testimony, Grant/Research Support), CoRe Consulting (Stocks/Bonds), Da Volterra (Advisor/Consultant), DLR (Grant/Research Support), DZIF (Grant/Research Support) Entasis (Board Member), EU Directorate-General for Resarch and Innovation (Grant/Research Support), F2G (Grant/Research Support) German Patent and Trade Mark Office (German patent (DE 10 2021 113007.7)), Gilead (Advisor/Consultant, Grant/Research Support) Grupo Biotoscana/United Medical/Knight (Honoraria), Hikma (Honoraria) IQVIA (Board Member), Janssen (Board Member), Matinas (Advisor/Consultant, Grant/Research Support), MedPace (Advisor/Consultant, Grant/Research Support), MedScape (Honoraria) MedUpdate (Honoraria), Menarini (Advisor/Consultant), Merck/MSD (Grant/Research Support, Honoraria) Molecular Partners (Advisor/Consultant), MSG-ERC (Advisor/Consultant) Mundipharma (Grant/Research Support), Mylan (Honoraria), Noxxon (Advisor/Consultant), Octapharma (Advisor/Consultant, Grant/Research Support);, Paratek (Board Member), Pardes (Advisor/Consultant) Pfizer (Grant/Research Support, Honoraria), Projektträger Jülich (Grant/Research Support), PSI (Advisor/Consultant, Board Member) Pulmocide (Board Member), Scynexis (Advisor/Consultant, Grant/Research Support), Seres (Advisor/Consultant) Shionogi (Board Member), Wiley (Blackwell) (Editor-in-Chief, Mycoses)