Conduite à tenir devant une prédisposition génétique aux hémopathies malignes chez un patient candidat à l’allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (CSH) : recommandations de la SFGM-TC

L’avènement de nouvelles technologies a permis de mettre en évidence de manière plus fréquente des prédispositions génétiques aux syndromes myélodysplasiques (SMD) et leucémies aiguës (LA). Les plus fréquentes et les mieux caractérisées actuellement sont les mutations de CEBPA, RUNX1, GATA2, ETV6 et DDX41 et soit en présence de l’une de ces mutations avec une fréquence allélique élevée, soit en cas d’histoire personnelle ou familiale suggestive d’anomalies sanguines telle une thrombopénie non immune, il est recommandé de rechercher la possibilité d’une hémopathie héréditaire maligne (HHM). En effet, reconnaître précocement ces HHM permet de mieux adapter la prise en charge des patients et de leurs apparentés. De plus, l’allogreffe de cellules souches hématopoïétique (CSH) étant très souvent proposée, la recherche de ces HHM chez les apparentés a un impact. Selon les données actuelles, à l’exception de la mutation de GATA2, le caractère constitutionnel ou somatique des mutations ne semble pas influencer le pronostic des hémopathies. De ce fait, l’indication d’une allogreffe sera posée selon les critères habituels. Cependant, lors de la recherche de donneur familial, il faudra s’assurer qu’il n’y a pas d’hérédopathie chez ce dernier. Afin de garantir la possibilité de réaliser l’allogreffe de CSH dans un court délai, il peut être nécessaire d’engager une procédure parallèle de recherche de donneur non apparenté. Étant donné le peu d’informations sur les modalités de la greffe de CSH dans ce contexte, il est important d’évaluer le bénéfice/risque de la maladie et de la procédure pour décider du type de conditionnement (myéloablatif ou réduit). Au vu du peu de recul sur le risque de cancers secondaires à moyen et long terme, il peut être pertinent de préconiser des conditionnements réduits, comme dans le cadre d’hémopathies syndromiques mieux caractérisées telles que l’anémie de Fanconi ou les téloméropathies. En résumé, il paraît important d’évoquer plus fréquemment une HHM, particulièrement en présence d’une histoire familiale, de certaines mutations ou anomalies sanguines persistantes afin de discuter des modalités spécifiques de l’allogreffe de CSH, notamment en ce qui concerne la recherche de donneur et l’évaluation de certaines modalités de la procédure, comme le conditionnement. Soulignons que la découverte d’une HHM, notamment si l’indication d’une allogreffe de CSH est retenue, va soulever alors des considérations éthiques et psychologiques non seulement pour le patient, mais aussi pour sa famille. Une prise en charge multidisciplinaire, impliquant biologistes moléculaires, généticiens, hématologues et psychologues, est indispensable.