CACNA1D基因突变大鼠血压变化及其与血浆Th1、Th2细胞因子的关系

目的 观察CACNA1D基因突变大鼠血压变化,并分析其与血浆Th1、Th2细胞因子的关系.方法 通过CRISPR/Cas9基因编辑技术创建CACNA1D基因c.920A>G突变SD大鼠并与野生型SD大鼠杂交,对繁殖至F2代的大鼠进行基因型鉴定,抽取野生型(AA型)、杂合突变型(AG型)、纯合突变型(GG型)SD大鼠14、22、12只,均雌雄各半.分别于实验鼠鼠龄第8、9、10、17、21、26、28、32周时采用尾袖法检测大鼠尾动脉收缩压,将32周时收缩压≥140 mmHg的大鼠判定为高血压大鼠,收缩压<140 mmHg的大鼠判定为正常血压大鼠.采用ELISA法检测各基因型大鼠32周龄时血浆Th1、Th2细胞因子白细胞介素2(IL-2)、干扰素γ(IFN-γ)、IL-4、IL-5、IL-6、IL-10.结果 AA型、AG型、GG型大鼠收缩压在10周龄前比较无统计学意义;10周龄后,AA型大鼠收缩压较前无明显改变,AG型、GG型大鼠收缩压随周龄增长逐渐升高,至28～32周龄时,AG型、GG型大鼠收缩压均高于AA型大鼠(P均<0.01).32周龄时,AG型、GG型大鼠收缩压均高于同性别AA型大鼠,AG型、GG型雄性大鼠血浆IFN-γ高于AA型雄性大鼠,AG型雄性大鼠血浆IFN-γ/IL-4高于AA型雄性大鼠(P均<0.05);三种基因型雌性大鼠血浆IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IFN-γ和IFN-γ/IL-4比较均无统计学差异.32周龄时,共有高血压大鼠17例、正常血压大鼠31例;高血压大鼠血浆IL-4低于正常血压大鼠,IFN-γ/IL-4高于正常血压大鼠(P均<0.05);高血压与正常血压大鼠血浆IL-2、IL-5、IL-6、IL-10、IFN-γ比较差异无统计学意义.结论 CACNA1D基因c.920A>G突变大鼠血压高于野生型大鼠,其高血压的发生可能与Th1/Th2细胞功能失衡有关.