放射性131Ⅰ诱导的甲状腺功能减退大鼠模型的构建

背景:目前,甲状腺功能减退动物模型造模过程中动物及药物剂量的选择各有差异,造模成功与否的标准也未得到统一.目的:探讨放射性131Ⅰ诱导大鼠甲状腺功能减退模型的可行性和最佳剂量.方法:健康雄性SD大鼠40只,随机分为5组,每组8只.其中4组大鼠分别腹腔注射4.625,9.25,12.95,18.5 MBq 131Ⅰ溶液,构建甲状腺功能减退模型;另一组大鼠为正常对照组注射等量生理盐水.分别于注射131Ⅰ前、注射131Ⅰ后4,8,12,16周测量大鼠体质量变化,采用ELISA试剂盒法分别测定血清中促甲状腺激素、FT3、FT4、丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、尿素氮、肌酐、尿酸水平,通过甲状腺131Ⅰ静态显像评价甲状腺功能,苏木精-伊红染色观察甲状腺组织形态学改变.结果 与结论:①与对照组相比,第8,12,16周9.25 MBq、12.95 MBq、18.5 MBq组大鼠体质量下降(P<0.05);9.25 MBq、12.95 MBq、18.5 MBq组大鼠血清促甲状腺激素浓度在4,8,12,16周逐渐升高,FT3、FT4水平逐渐下降(P<0.05);12.95 MBq、18.5 MBq组大鼠丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶水平高于对照组,18.5 MBq组尿素氮、肌酐水平较对照组升高(P<0.05);②注射131Ⅰ前,各组甲状腺清晰显影,靶/非靶比值无显著差异(P>0.05);与对照组相比,第4周9.25 MBq、12.95 MBq、18.5 MBq组甲状腺未见显影,靶/非靶比值减小(P<0.05),且在8,12,16周随访均未显影,但各剂量组之间靶/非靶比值差异无显著性意义(P>0.05);注射131Ⅰ后大鼠甲状腺滤泡体积变小、萎缩,部分呈不规则形态;③结果 表明,采用腹腔注射9.25 MBq剂量131Ⅰ,且该剂量在4周内可使大鼠成功建立稳定的甲状腺功能减退模型,该研究为核医学131Ⅰ治疗领域动物模型的建立提供参考.