人参皂苷Rg1对D-半乳糖诱导脑老化小鼠学习记忆功能的影响

背景:脑老化可导致学习记忆功能减退,其机制并不明确.近年研究发现,人参皂苷Rg1可提高阿尔茨海默病模型小鼠的学习记忆能力,其机制可能与其改善突触后密度蛋白95的表达相关.目的:探讨人参皂苷Rg1能否通过脑源性神经营养因子/TrkB信号通路改善D-半乳糖诱导衰老小鼠的学习记忆功能与海马区突触后密度蛋白95的表达.方法:取50只雄性昆仑种小鼠,采用随机数字表法分为5组,每组10只:A组不进行任何处理;B组皮下注射D-半乳糖溶液300 mg/(kg·d)建立脑老化模型;C组造模1 h后每天灌胃给予盐酸多奈哌齐;D组造模1 h后每天灌胃给予人参皂苷Rg1;E组造模1 h后每天灌胃给予人参皂苷Rg1,并且腹腔注射选择性TrkB阻断剂ANA-12(每2 d一次).持续给药6周后,进行学习记忆能力(旷场实验、新物体识别实验、Morris水迷宫实验)测试、脑组织形态学观察及小鼠海马区突触后密度蛋白95、脑源性神经营养因子的蛋白表达检测.结果 与结论:①行为学结果显示:B组小鼠学习记忆能力低于A组(P<0.05);C、D组小鼠学习记忆能力高于B组(P<0.05);D组小鼠学习记忆能力低于C组(P<0.05);E组小鼠学习记忆能力低于D组(P<0.05);②苏木精-伊红、Nissl染色显示,与A组相比,B组小鼠海马CA1区正常神经元数量减少,尼氏体表达明显减少;与B组相比,C、D组正常神经元数量增多,尼氏小体颗粒明显增加;与D组相比,E组正常神经元数量减少,尼氏小体颗粒明显减少;③Western blot检测显示,与A组相比,B组脑源性神经营养因子、突触后密度蛋白95的蛋白表达降低(P<0.05);与B组相比,C、D组脑源性神经营养因子、突触后密度蛋白95的蛋白表达升高(P<0.05);D组小鼠海马脑源性神经营养因子、突触后密度蛋白95的蛋白表达低于C组(P<0.05);与D组相比,E组突触后密度蛋白95的蛋白表达降低(P<0.05),脑源性神经营养因子蛋白表达无明显变化(P>0.05);④结果表明,人参皂苷Rg1可改善D-半乳糖诱导的脑老化小鼠神经元损伤与学习记忆能力,并促进海马中突触后密度蛋白95的表达,而脑源性神经营养因/TrkB信号通路可能为其调控机制之一.