骨髓间充质干细胞输注频次对矽肺大鼠肺纤维化的影响

背景:课题组的前期研究显示骨髓间充质干细胞能减轻矽尘所致大鼠肺部炎症及肺纤维化,且未发现明显排斥反应和毒副作用.但至今为止,骨髓间充质干细胞治疗矽肺动物的报道几乎均为单次输注,未见多次重复输注与单次输注效果比较的报道.目的:研究骨髓间充质干细胞输注频次对矽肺大鼠肺纤维化的影响.方法:将SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、单次输注组和多次输注组,每组6只.后3组大鼠经气管注入30 mg/mL的二氧化硅悬液1 mL,正常对照组注入等量生理盐水.单次输注组在染尘第28天经尾静脉输注细胞浓度为5×109 L-1的骨髓间充质干细胞悬液0.5 mL,多次输注组于染尘后第28,35,42天输注相同量的骨髓间充质干细胞,模型组和正常对照组输注等体积生理盐水.在染尘后第84天对各组大鼠进行肺部CT扫描,称量体质量和肺湿质量计算肺系数,取肺组织进行苏木精-伊红染色、Masson染色病理学观察,然后检测肺组织羟脯氨酸水平及血清转化生长因子β1水平.结果 与结论:①肺部CT扫描显示:正常对照组大鼠肺部未见异常;模型组大鼠两肺野可见弥漫性、颗粒状高密度小阴影,网状纤维影、条索状影;单次输注组、多次输注组大鼠肺野的弥漫细小颗粒状阴影分布密度、纤维影面积均递减.②苏木精-伊红染色示:模型组可见弥漫矽结节,大范围融合,较多淋巴细胞浸润;单次输注组可见较多矽结节,局部融合,肺泡间隔有纤维组织增生、淋巴细胞浸润;多次输注组可见少量矽结节,肺间质纤维组织、淋巴细胞浸润少.③Masson染色示:模型组可见大量胶原纤维增生;多次输注组大鼠在增宽的肺泡间隔及支气管、血管周边可见少量胶原纤维;单次输注组的胶原纤维介于模型组、多次输注组之间.④肺系数、肺胶原容积分数、肺组织羟脯氨酸水平及血清转化生长因子β1水平从低到高依次为对照组、多次输注组、单次输注组、模型组.肺胶原容积分数、羟脯氨酸水平各组间均有显著性差异(P<0.05);除模型组与单次输注组肺系数之间及单次输注组与多次输注组血清转化生长因子β1水平之间无显著性差异(P>0.05)外,其余各组间均有统计学差异(P<0.05).⑤结果表明,多次重复输注骨髓间充质干细胞较单次输注对矽尘所致的肺纤维化更有效.