益气活血通络汤干预膝骨关节炎大鼠关节滑膜细胞凋亡及ADAMTS-5蛋白的表达

背景:近年来中医治疗膝骨关节炎无论从发病机制还是临床应用方面都有了新的进展,因此在治疗中应以舒筋通络、益气补血中药为治疗准则.目的:探究益气活血通络汤对膝骨关节炎大鼠关节滑膜细胞、骨微结构及金属蛋白酶的影响.方法:选取健康大鼠60只,随机分为健康组、模型组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组、西药组,后5组均建立膝骨关节炎大鼠模型.建模24 h后健康组与模型组采用生理盐水3 mg/(kg·d)灌胃,中药低、中、高剂量组分别采用3,6,9 mg/(kg·d)益气活血通络汤灌胃,西药组采用5 mg/(kg·d)泼尼松灌胃.连续干预4周后进行骨微结构检测,采用TUNEL检测大鼠滑膜细胞凋亡率,苏木精-伊红染色观察病理形态,免疫印迹与PCR分别检测大鼠骨关节中带有血小板凝血酶敏感蛋白结构域的金属蛋白酶5(ADAMTS-5)、基质金属蛋白酶1、基质金属蛋白酶3表达.结果 与结论:①与健康组比较,模型组大鼠膝关节中骨小梁数量、骨小梁厚度、骨体积分数及骨密度降低,结构模型指数、骨小梁分离度及ADAMTS-5、基质金属蛋白酶1、基质金属蛋白酶3蛋白与mRNA表达量升高(P<0.05),中药低剂量组的作用与模型组类似(P>0.05);②与模型组比较,中药中剂量组大鼠膝关节中骨小梁数量、骨小梁厚度、骨体积分数及滑膜细胞凋亡率升高,结构模型指数、骨小梁分离度及ADAMTS-5、基质金属蛋白酶1、基质金属蛋白酶3蛋白与mRNA表达量降低(P<0.05),中药中剂量组的作用与西药组类似(P>0.05);③与中药中剂量组比较,中药高剂量组的上述指标均有显著改善(P<0.05);④模型组与中药低剂量组大鼠膝关节骨细胞损害严重,可见大量炎性细胞;中药中剂量组与西药组膝关节骨面仍有软骨细胞破坏及炎性细胞浸润;中药高剂量组可见少量炎性细胞聚集,膝关节面骨趋于光滑;⑤提示益气活血通络汤可对膝骨关节炎大鼠产生治疗作用,其中以高剂量组效果最为显著,其机制可能与改善骨微结构、调节膝关节滑膜细胞活性及调控ADAMTS-5等具有一定相关性.