脑源性神经营养因子干预腰椎管狭窄症大鼠神经元活性、疼痛及相关因子的变化

背景:研究发现,脑源性神经营养因子缺失会导致中枢运动结构的神经退行性病变,从而导致多种运动神经疾病的发生,而腰椎管狭窄症作为慢性进行性神经功能障碍症候群,脑源性神经营养因子可能成为治疗该病的有效靶点.目的:探究脑源性神经营养因子对腰椎管狭窄症大鼠神经元活性、疼痛及缺氧诱导因子1α/血管内皮生长因子的影响.方法:选取40只SPF级SD雄性大鼠,随机取30只建立腰椎管狭窄模型,剩余10只为正常组.建模成功后将大鼠随机分为模型组、神经生长因子组及脑源性神经营养因子组.神经生长因子组大鼠腹腔注射1500 U的神经生长因子,脑源性神经营养因子组大鼠鞘内注射20μL 10 mg/L的脑源性神经营养因子,均1次/d,持续30 d;正常组、模型组同期灌胃同体积生理盐水.给药结束后,观察并记录大鼠运动功能及体表疼痛情况,CT检测腰椎管密度,神经干动作点位传导速度测定仪检测大鼠神经传导速度,TUNEL法检测脊髓组织神经元活性,免疫印迹法检测缺氧诱导因子1α/血管内皮生长因子蛋白表达.结果 与结论:①与正常组比较,模型组大鼠平板运动距离、体表疼痛值、神经传导速度均明显降低(P<0.05);与模型组比较,神经生长因子组、脑源性神经营养因子组大鼠上述3项指标均明显升高(P<0.05),脑源性神经营养因子组较神经生长因子组升高显著(P<0.05);②与正常组比较,模型组大鼠腰椎管密度、脊髓组织神经元细胞凋亡率显著升高(P<0.05),与模型组比较,神经生长因子组、脑源性神经营养因子组大鼠腰椎管密度、神经元细胞凋亡率明显降低(P<0.05),且脑源性神经营养因子组比神经生长因子组降低显著(P<0.05);③与正常组比较,模型组大鼠脊髓组织中缺氧诱导因子1α蛋白表达明显升高(P<0.05),血管内皮生长因子显著降低(P<0.05),与模型组比较,神经生长因子组、脑源性神经营养因子组大鼠缺氧诱导因子1α蛋白表达均明显降低(P<0.05),血管内皮生长因子显著升高(P<0.05),且脑源性神经营养因子组比神经生长因子组变化明显(P<0.05);④结果说明,脑源性神经营养因子对腰椎管狭窄症大鼠具有显著疗效,可改善其神经元活性,降低疼痛,这与抑制缺氧诱导因子1α表达、促进血管内皮生长因子表达相关.