发生免疫检查点抑制剂相关多系统不良反应的恶性肿瘤患者临床特征及疗效的回顾性分析

目的:探讨发生免疫检查点抑制剂（ICI）相关多系统不良反应的恶性肿瘤患者的临床特征及ICI疗效。方法:回顾性分析2019年1月至2021年11月中日友好医院ICI治疗后发生免疫相关不良反应（irAE）的恶性肿瘤患者的一般资料及irAE类型、出现时间、严重程度和ICI疗效等资料。根据是否1个以上器官或系统发生过至少1次irAE，将患者分为多系统irAE组和单一系统irAE组。总结irAE发生情况，比较两组患者临床特征。因部分irAE会导致免疫治疗被迫中止，无法分析无进展生存，故以ICI治疗持续时间（TD）评价ICI疗效。结果:纳入发生irAE的恶性肿瘤患者47例，共发生70次irAE，中位发生时间为90 d（35 d，196 d），其中12例（25.53%）发生多系统irAE，共32次irAE；其余35例（74.47%）发生单一系统irAE，共发生38次irAE。多系统irAE组irAE发生频次排前3位的部位为皮肤（7次）、甲状腺（7次）和肺（5次），单一系统irAE组分别为肺（13次）、甲状腺（12次）、皮肤（5次）。两组年龄、性别、是否联合其他治疗及不同体质量状况患者构成差异均无统计学意义（均 P>0.05）。中位随访20个月（9~40个月）。多系统irAE组患者ICI的中位TD为16.00个月（95% CI 3.62~31.22个月）；单一系统irAE组患者中位TD为4.60个月（95% CI 4.12~11.30个月），多系统irAE组患者TD优于单一系统irAE组，差异有统计学意义（ HR＝0.413，95% CI 0.202~0.844， P＝0.038）。 结论:发生多系统irAE恶性肿瘤患者的ICI疗效优于发生单一系统irAE恶性肿瘤患者，但疗效可能与更大的irAE风险相关。发生多系统irAE与单一系统irAE恶性肿瘤患者间临床特征无明显差异。