HCV感染者直接抗病毒药物治疗对miR-181a调节CD4+T淋巴细胞衰老相关指标的影响

目的 研究miR-181a调节丙型肝炎病毒(HCV)感染者直接抗病毒药物(DAA)治疗过程中对CD4+T淋巴细胞衰老相关指标的影响.方法 纳入的26例HCV感染者为HCV组;接受索磷布韦联合达卡他韦片治疗达病毒性治愈者22例为HCV治愈组;以及20例健康对照者为健康对照组.采用qRT-PCR方法检测外周血单个核细胞中CD4+T淋巴细胞上miR-181a,SIRT1、P53、P21 mRNA表达水平.双荧光素酶报告基因检测miR-181a-5p对SIRT1的调控作用.采用流式细胞仪检测CD4+T淋巴细胞上SIRT1、CD57、PD-1、TIM-3分子的表达.计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用Bonferroni法.结果 miR-181a、SIRT1、PD-1、TIM-3表达水平在三组间差异有统计学意义(F=7.59,9.69,5.31,11.33;P＜0.01).与健康对照组相比,HCV组、HCV治愈组CD4+T细胞上miR-181a下降,miR-181a能特异性地抑制SIRT1表达.与健康对照组相比,HCV组CD4+T细胞上SIRT1、PD-1、TIM-3表达上升,经过治疗,HCV治愈组SIRT1、PD-1、TIM-3表达水平下降,但与HCV组无统计学差异.P53、P21在三组间表达有差异(F=6.53,27.02;P＜0.01).与健康对照组相比,HCV治愈组和HCV组P53(P＜0.05)和P21水平下降(P＜0.01),HCV组和HCV治愈组相比无统计学差异.结论 miR-181a通过SIRT1调节HCV感染者CD4+T细胞衰老,经DAA治疗后,SIRT1、PD-1、TIM-3表达水平下降,提示CD4+T细胞衰老部分缓解.