亚低温对大鼠脑缺血再灌注时小胶质细胞极化及JAK2/STAT3信号通路的影响

目的:探讨亚低温对大鼠脑缺血再灌注时小胶质细胞极化及酪氨酸激酶2/信号传导及转录活化因子3(JAK2/STAT3)信号通路的影响。方法:清洁级健康雄性SD大鼠45只，8周龄，体质量260~280 g，采用随机数字表法分为3组( n＝15)：假手术组(S组)、脑缺血再灌注组(I/R组)和亚低温组(H组)。I/R组和H组采用大脑中动脉闭塞法制备脑缺血再灌注损伤模型，阻断2 h后恢复灌注，期间维持直肠温度36~37 ℃；H组于再灌注即刻用75%酒精行体表降温3 h，维持直肠温度32~33 ℃。于再灌注24 h时行改良神经功能缺损评分(mNSS评分)，随后麻醉下处死大鼠取脑，TTC染色观察脑梗死体积，采用Western blot法检测M1型标记物诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、M2型标记物精氨酸酶1 (Arg-1)、磷酸化JAK2(p-JAK2)及磷酸化STAT3(p-STAT3)表达，采用q-PCR法检测iNOS mRNA和Arg-1 mRNA表达，采用ELISA法检测IL-6和IL-10含量。 结果:与S组相比，其余2组mNSS评分和脑梗死体积升高，大脑缺血半暗带iNOS和Arg-1及其mRNA表达上调，p-JAK2/JAK2比值、p-STAT3/STAT3比值、IL-6和IL-10含量升高( P<0.05)；与I/R组相比，H组mNSS评分和脑梗死体积降低，大脑缺血半暗带iNOS及其mRNA表达下调，Arg-1及其mRNA表达上调，p-JAK2/JAK2比值、p-STAT3/STAT3比值和IL-6含量降低，IL-10含量升高( P<0.05)。 结论:亚低温可促进大鼠脑缺血再灌注时小胶质细胞由M1型极化向M2型极化偏移，抑制中枢炎症反应，其机制可能与抑制JAK2/STAT3信号通路有关。