水飞蓟素通过共同抑制TLR4/NF-κB和TNF-α/ROS/P38MAPK通路减轻糖尿病肾病大鼠肾脏损伤的研究

目的:探讨水飞蓟素通过共同抑制Toll样受体 4/核因子-κB(TLR4/NF-κB)和肿瘤坏死因子α/活性氧簇/P38 丝裂原活化蛋白激酶(TNF-α/ROS/P38MAPK)通路减轻糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏损伤的机制.方法:选取健康 SD大鼠 50 只,按随机数字表法分为对照组、模型组、低剂量水飞蓟素组、中剂量水飞蓟素组、高剂量水飞蓟素组,每组 10 只.建模成功并治疗 8 周后,生化分析仪测定各组大鼠空腹血糖(FBG)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、胱抑素C(Cys-C)、β2 微球蛋白(β2-MG)、24 h尿蛋白(UTP)水平;计算肾脏指数;试剂盒检测各组大鼠肾组织丙二醛(MDA)、总抗氧化能力(T-AOC)水平;RT-PCR检测各组大鼠 TLR4,NF-κB,TNF-α和P38MAPK等 mRNA的表达水平.结果:与对照组相比,模型组体质量、T-AOC均降低(P＜0.05),肾脏指数和FBG,Scr,BUN,Hcy,Cys-C,β2-MG,24 h UTP,MDA,TLR4 mRNA,NF-κB p65 mRNA,TNF-αmRNA,P38MAPK mRNA均升高(P＜0.05).低、中、高剂量水飞蓟素组体质量、T-AOC水平均低于对照组,且均高于模型组(P＜0.05);低、中、高剂量水飞蓟素组肾脏指数和 FBG,Hcy,Cys-C,β2-MG,24 h UTP,MDA,TLR4 mRNA,NF-κB p65 mRNA,TNF-α mRNA,P38MAPK mRNA均高于对照组,且均低于模型组(P＜0.05);低、中剂量水飞蓟素组 Scr,BUN水平均高于对照组,且低于模型组(P＜0.05);高剂量水飞蓟素组 Scr,BUN水平均低于模型组(P＜0.05),高于对照组,但差异无统计学意义(P＞0.05).结论:水飞蓟素可调控 TLR4/NF-κB和 TNF-α/ROS/P38MAPK通路,可通过抑制其激活减轻氧化应激、减轻DN大鼠的肾脏损伤.