低pH插入肽-蛋白酶激活受体1复合物抑制三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖的实验研究

目的 观察低pH插入肽-蛋白酶激活受体1(pHLIP-P1AP)复合物对三阴性乳腺癌(TNBC)MDA-MB-231细胞增殖的影响.方法 设计、合成荧光标记的pHLIP-P1AP.观察MDA-MB-231细胞与MCF-10A细胞表面蛋白酶激活受体1(PAR1)的表达情况.分析不同pH值(7.4、6.0)条件下荧光标记的pHLIP-P1AP与MDA-MB-231细胞的结合情况及其对MDA-MB-231细胞增殖的影响.结果 成功合成了pHLIP-P1AP并进行荧光标记.在酸性环境下(pH 6.0),荧光标记的pHLIP-P1AP与表面高表达PAR1的MDA-MB-231细胞有较强的结合能力,可明显抑制MDA-MB-231细胞的增殖,pHLIP-P1AP为0.5 μg、1 μg、2 μg、4 μg、8 μg时,细胞的增殖抑制率分别为3.39％,5.27％,14.29％,22.14％、35.69％.结论 MDA-MB-231细胞表面表达大量的PAR1.pHLIP-P1AP在酸性环境下能够有效靶向MDA-MB-231细胞,并抑制MDA-MB-231细胞的生长,有望成为治疗TNBC的有价值的新型药物.