PI3Ks新型抑制剂NVP-BEZ235对食管鳞癌的抑制作用

目的 探讨磷脂酰肌醇3-激酶(PI3Ks)新型抑制剂NVP-BEZ235(Dactolisib)对食管鳞癌体内外模型的抑制作用,为食管鳞癌的靶向治疗提供参考.方法 采用免疫印迹(Western blot)法检测食管鳞癌细胞系中磷脂酰肌醇3-激酶调节亚基p85α(PI3K-p85α)蛋白的表达情况;对食管鳞癌的细胞系分别给予0,1,4,8,16,32,64,128 nmol/L浓度的NVP-BEZ235,采用MTT法检测生长情况,计算细胞生存率及半数抑制浓度(IC50);对PI3K-p85α高表达及低表达的食管鳞癌细胞系分别予10 nmol/L NVP-BEZ235,观察细胞集落形成情况;建立裸鼠皮下移植瘤模型,评估NVP-BEZ235的体内治疗效果.结果 PI3K-p85α高表达的食管鳞癌细胞系 KYSE30,KYSE70,KYSE510,TE1 对 NVP-BEZ235 更敏感,IC50分别为 4.92,5.43,4.76,7.78 nmol/L;而 PI3K-p85α 低表达的细胞系 KYSE150,KYSE180,KYSE270,KYSE450 对 NVP-BEZ235 的敏感度较低,IC50分别为 13.21,18.44,20.37,48.45 nmol/L.加入10nmol/LNVP-BEZ235进行的集落形成实验结果相似,KYSE30,KYSE70,KYSE510,TE1的集落数目少于KYSE150,KYSE180,KYSE270,KYSE450的集落数目.在裸鼠皮下移植瘤模型中,较低浓度(10mg/kg)的NVP-BEZ235即可抑制食管鳞癌皮下移植瘤的生长.结论 NVP-BEZ235对食管鳞癌细胞系和裸鼠移植瘤都有明显的抑制作用,在PI3K-p85α高表达的食管鳞癌细胞系中抑制效果更明显,在食管鳞癌中具有一定靶向性,可为后期的临床试验提供参考.