DATS调控VEGF信号轴改善URSA小鼠胎盘血管的形成

目的 探讨二烯丙基三硫醚(diallyl trisulfide,DATS)对不明原因反复自然流产(unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA)小鼠胎盘血管生成的影响,并基于血管内皮细胞生成因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)/血管内皮细胞生长因子受体 2(vascular endothelial growth factor receptor 2,VEGFR-2)信号通路探索其作用机制.方法 将 16 只URSA小鼠随机分为对照组与实验组,每组 8 只,实验组常规饲喂的同时给予纯度为 98％的DATS,按照 50 mg/(kg·d)配制成 200 μL悬浊液进行灌胃;对照组常规饲喂的同时给予 200 μL PBS液灌胃.2 组孕鼠连续给药 18 d后,使用分光光度计检测胎盘组织中的硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)含量,使用反转录酶-聚合酶链反应(RT-qPCR)检测胎盘组织中血小板-内皮细胞粘附分子(platelet endothelial cell adhesion molecule-1,CD31)、血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor A,VEGFA)与VEGFR2 的mRNA相对表达量,并使用蛋白免疫印迹(Western blot)法检测胎盘组织中VEGFA与VEGFR2 的蛋白表达水平.结果 分光光度计检测结果显示:实验组(777.4922±72.9759)nmol/g H2S水平显著高于对照组(529.1824±99.7489)nmol/g(P＜0.05);RT-qPCR结果显示:实验组CD31 的相对表达量(0.0042±0.0006)显著高于对照组(0.0020±0.0004)(P＜0.05)、实验组VEGFA的相对表达量(0.7073±0.0677)显著高于对照组(0.5200±0.0946)(P＜0.05)、实验组VEGFR2 的相对表达量(0.7304±0.1262)显著高于对照组(0.3984±0.047)(P＜0.05);Western blot结果显示,DATS可显著提高胎盘组织中VEGFA和VEGFR2 的蛋白表达水平(P＜0.05).结论 DATS可显著提高URSA胎盘组织中的H2S水平及胎盘组织中血管形成因子CD31、VEGFA及VEGFR2 的相对表达量,并通过VEGF信号轴改善URSA小鼠胎盘血管的形成,将为DATS的临床应用提供一定的科学依据和参考价值.