一对两次发生胎儿骨骼发育异常夫妇的遗传学分析

目的 筛查一对夫妇发生两次胎儿骨骼发育畸形的致病性基因变异.方法 在经过遗传咨询,取得知情同意后,利用夫妻外周血及第二次妊娠胎儿样本,提取基因组DNA.应用全外显子测序技术对基因组中外显子及剪切区域进行深度测序分析,对疑似致病变异利用 Sanger测序验证候选基因的突变位点.结果 胎儿样本携带 ALPL c.1120G＞A(p.Val374Met)和c.648+1G＞A的2 个位点突变,为复合杂合突变.其中ALPL c.1120G＞A(p.Val374Met)遗传自母亲,c.648+1G＞A遗传自父亲,2 个突变均为致病突变.结论 ALPL基因的复合杂合突变可能是胎儿发育异常的致病原因.对于B超提示骨骼发育异常的胎儿,通过全外显子测序和Sanger测序可以明确致病原因,为夫妻的再生育提供依据.