X射线辐射对阿帕替尼在大鼠体内代谢的影响

目的 用超高压液相色谱串联四级杆飞行时间质谱技术(UPLC-Q-TOF-MS/MS)分析方法鉴定辐射组和正常组大鼠体内阿帕替尼的代谢产物,探究X射线辐射对阿帕替尼体内代谢的影响.方法 将大鼠随机分成4组,辐射1组、辐射2组大鼠进行X射线腹腔照射,照射剂量为2 Gy,正常1组和正常2组大鼠不照射,照射完成后24 h,4组大鼠均灌胃给予45 mg·kg-1阿帕替尼.采集大鼠给药前和给药后的血浆、尿样和粪样.生物样品经固相萃取法处理后进行UPLC-Q-TOF-MS/MS分析,用Peakview和Metabolitepilot软件鉴定阿帕替尼的代谢产物.结果 在正常组大鼠体内检测到53个代谢产物,包括46个Ⅰ相代谢产物和7个Ⅱ相代谢产物.在辐射组大鼠体内发现64个代谢产物,包括54个Ⅰ相代谢产物和10个Ⅱ相代谢产物.在正常1组和辐射1组大鼠血浆中代谢产物无差异;与正常2组相比,辐射2组大鼠尿中增加了5个代谢产物,粪中增加了9个代谢产物.阿帕替尼在正常组大鼠体内的主要代谢途径包括氧化、N-脱烷基化、水解、脱氢化、氢化、硫酸酯化、葡萄糖醛酸化.与正常组相比,X射线辐射增加了部分脱氢化代谢产物,新增了甲氧基化代谢产物和S-半胱氨酸结合代谢产物.结论 X射线辐射影响了阿帕替尼在大鼠体内的代谢途径,增加了尿和粪中代谢产物种类,这可能是产生"放疗调节药代动力学"现象的直接原因.本研究为临床放化疗中阿帕替尼的剂量调整和合理用药提供研究基础.