一线EGFR-TKIs联合血管生成抑制剂治疗晚期EGFR突变非小细胞肺癌的疗效分析

目的:比较一线表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine ki-nase inhibitors,EGFR-TKIs)联合血管生成抑制剂对比EGFR-TKIs单药治疗晚期EGFR突变非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的疗效和安全性.方法:对PubMed、Embase、Web of Science和Cochrane Library数据库以及欧洲医学肿瘤学会(ESMO)、美国临床肿瘤学会(ASCO)中会议摘要进行了全面的文献检索.检索时间截止至2020年11月13日.使用STATA V.14.0对相关数据进行统计分析.结果:本meta共纳入6个Ⅱ/ⅡI期RCTs(11篇文章),包括1537例符合分析条件的NSCLC患者.结果 表明,与EGFR-TKIs单药组相比,联合血管生成抑制剂组患者的无进展生存期(progression-free survival,PFS)显著延长(HR=0.62,95％CI 0.54～0.70,P<0.001).然而,联合治疗并不能改善患者的总生存期(overall survival,OS)(P=0.536)、客观缓解率(objective response rate,ORR)(P=0.186)和疾病控制率(disease control rate,DCR)(P=0.918).联合治疗组发生grade3+不良事件(RR=1.80,95％CI 1.46～2.22,P<0.001)和严重不良事件(RR=1.48,95％CI 1.22～1.81,P<0.001)的风险较EGFR-TKIs单药组增加.其中联合治疗组患者蛋白尿、高血压和腹泻的发生显著增加.此外,亚组分析结果表明,联合治疗组中Ex19del(HR=0.62,95％CI 0.51～0.75,P<0.001)和Leu858Arg(HR=0.62,95％CI 0.51～0.75,P<0.001)突变的NSCLC患者获益相当.结论:一线EGFR-TKIs联合血管生成抑制剂可以显著延长晚期EGFR突变NSCLC患者的PFS.尽管联合组不良反应发生率增加,但毒性尚可耐受和管理.联合治疗可作为晚期EGFR突变NSCLC患者一线选择.