糖络宁通过SIRT1减轻糖尿病小鼠坐骨神经细胞焦亡的机制研究

目的 探讨糖络宁通过沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)减轻KK-Ay糖尿病小鼠坐骨神经细胞焦亡的机制.方法 选用8周龄SPF级雄性C57BL/6J小鼠10只,普通饲料喂养作为空白对照组;8周龄SPF级雄性KK-Ay小鼠35只,高脂饲料喂养4周,检测小鼠随机血糖≥16.7 mmol/L视为糖尿病小鼠模型造模成功.将造模成功的30只小鼠随机分为模型组、糖络宁低剂量组、糖络宁高剂量组3个组.糖络宁低剂量组按生药10 g/(kg·d)灌胃,糖络宁高剂量组按生药20 g/(kg·d)灌胃,空白对照组和模型组予等体积蒸馏水灌胃,实验期间自由饮食,连续给药12周.采用透射电镜观察坐骨神经细胞形态结构,Western blot检测SIRT1及焦亡相关分子Caspase1、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、膜穿孔蛋白D(GSDMD)的表达水平.结果 与空白对照组比较,模型组小鼠SIRT1蛋白表达水平显著下调(P＜0.05),Caspase1、NLRP3、GSDMD蛋白表达水平升高(P＜O.05);与模型组比较,糖络宁高剂量组SIRT1蛋白表达显著升高(P＜0.05),Caspase1、NLRP3和GSDMD蛋白表达水平均降低(P＜0.05).结论 糖络宁可以减轻糖尿病周围神经病变小鼠坐骨神经细胞的焦亡,其部分作用机制可能是通过上调SIRT1实现,而高剂量的糖络宁效果更加明显.