温胆汤影响粪菌移植诱导的广泛性焦虑障碍小鼠海马组织miRNA的表达

目的:探究人源粪菌移植诱导的广泛性焦虑障碍模型小鼠海马组织miRNAs的表达变化及温胆汤对miRNAs的调控作用.方法:实验组经过14天的抗生素洗脱及14天5次的粪菌移植,最后7天给药治疗.实验结束后,通过旷场实验与高架实验检测是否发生焦虑样改变.采用高通量测序方法,分析实验组小鼠海马miRNAs的表达水平,结合网络分析及富集分析方法得到关键miRNAs,并通过RT-PCR实验进行验证.结果:旷场实验中,焦虑模型组较正常模型组移动总距离(P＜0.05)、中央格停留时间(P＜0.01)及穿格次数(P＜0.05)显著降低,经温胆汤治疗后,除总距离外均显著升高(P＜0.05);高架实验中,焦虑模型组较正常模型组开放臂进入次数百分比(P＜0.05)和开放臂停留时间百分比(P＜0.01)显著降低,经温胆汤治疗后均显著升高(P＜0.01);高通量测序结果显示,实验组重叠且方向一致的miRNAs有12个,其中显著差异的关键miRNAs共9个,注释得到353个靶基因.KEGG结果显示,miRNA可能通过MAPK信号通路、谷氨酸能神经通路、钙信号通路、mTOR信号通路参与调控过程.GO结果显示,miRNA可能通过DNA转录的正调控、突触囊泡胞外分泌的调节、突触前组装调节、神经元动作电位的传播、谷氨酸能突触参与调控过程.RT-PCR结果显示,温胆汤可能通过调控miR-26a-1-3p等miRNAs达到治疗作用.结论:焦虑患者肠道菌群失常导致miR-7a-5p、miR-3077-3p、miR-26a-1-3p 等 miRNAs 异常表达,温胆汤通过调节 miR-26a-1-3p 等 miRNAs 达到治疗作用.