DNA损伤修复基因胚系突变乳腺癌新辅助化疗疗效分析

目的:分析携带DNA损伤修复(DNA damage repair,DDR)相关基因突变的乳腺癌患者对基础蒽环类新辅助化疗方案(anthracycline,A)、蒽环联合紫杉类新辅助化疗方案(anthracycline-taxane,A-T)、蒽环联合紫杉和铂类新辅助化疗方案(an-thracycline-taxane/carboplatin,A-TP)的疗效反应.方法:2003年 10月至 2015年 5月,105例携带DDR基因胚系突变(非BRCA)的原发性乳腺癌患者在北京大学肿瘤医院分别接受A(n=69)、A-T(n=19)、A-TP(n=17)3种新辅助化疗方案.通过χ2 检验或Fisher精确检验比较 3组患者的病理完全缓解(pathological complete remission,pCR)率;采用Kaplan-Meier生存分析和Cox回归模型分析患者的乳腺癌特异生存(breast cancer-specific survival,BCSS)及无复发生存(recurrence-free survival,RFS).结果:93.3％(98/105)的患者接受了 4～8个周期的新辅助化疗.接受A、A-T、A-TP新辅助方案的 3组患者的pCR率分别为 11.6％、21.1％和 35.3％.A-TP组pCR率显著高于A组(P=0.028),A-TP组pCR率也高于A-T组,但未达到统计学差异.经过 65.6个月的中位随访,A-TP组的BCSS(HR=0.50,95％CI:0.09～2.73,P=0.41)和RFS(HR=0.51,95％CI:0.15～1.74,P=0.27)略优于A-T组,但无统计学差异.结论:DDR基因胚系突变患者应用A-TP新辅助化疗方案可显著提高pCR率,加入铂类药物或可提高患者的药物反应性及预后.